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Kafe 바로가기주관연구기관 | 한국과학기술연구원 Korea Institute Of Science and Technology |
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연구책임자 | 안형준 |
참여연구자 | 한희동 , 이정원 |
보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 | 한국어 |
발행년월 | 2020-05 |
과제시작연도 | 2020 |
주관부처 | 보건복지부 [Ministry of Health & Welfare(MW)(MW) |
등록번호 | TRKO202100005707 |
과제고유번호 | 1465032412 |
사업명 | 암연구소및국가암관리사업본부운영(R&D)(주요사업비) |
DB 구축일자 | 2021-06-19 |
키워드 | 난소암.유전자 치료.약제내성.PDX 모델.Ovarian cancer.Gene therapy.Chemoresistance.RNA interference.Patient-Derived Xenograft model.RNAi. |
1. 연구개발사업의 목적
RNA prodrug 전달체를 플랫폼 기술로 적용하여 항암내성 난소암의 유전자 표적치료, 이를 이용한 항암화학제 내성 극복기술 및 유전자 억제/항암화학제 병행치료 기술을 개발하고 종양이질성이 반영된 Patient-Derived Xenograft (PDX) 마우스 모델을 이용하여 치료효과의 유효성을 검증함으로써 난소암의 환자맞춤형 치료를 최적화하고 연·학·병으로 연결되는 중개연구기술을 활용하여 난치성 난소암의 항암 치료제를 개발하는 것임.
2. 연구방법
• 신규 난소암 유전자 표적치료제
1. 연구개발사업의 목적
RNA prodrug 전달체를 플랫폼 기술로 적용하여 항암내성 난소암의 유전자 표적치료, 이를 이용한 항암화학제 내성 극복기술 및 유전자 억제/항암화학제 병행치료 기술을 개발하고 종양이질성이 반영된 Patient-Derived Xenograft (PDX) 마우스 모델을 이용하여 치료효과의 유효성을 검증함으로써 난소암의 환자맞춤형 치료를 최적화하고 연·학·병으로 연결되는 중개연구기술을 활용하여 난치성 난소암의 항암 치료제를 개발하는 것임.
2. 연구방법
• 신규 난소암 유전자 표적치료제 및 항암내성 유전자 제어기술
• 항암내성 난소암에 대한 유전자 억제제/항암화학제 병용치료제 개발
• 항암면역내성 난소암에 대한 면역체크포인트 유전자 억제제/면역증강제 병용치료제 개발
• PDX 동물모델 기반의 환자맞춤형 항암치료효과 검증시스템
• 부인암 라이브러리 구축, 유전체 분석 및 종양 분자특성 분석
특히 2단계에서는 1단계에서 구축된 유전자 억제기반의 항암 내성 난소암 치료기술을 다양한 PDX 모델을 이용하여 최적화함으로써 환자맞춤형 유전자 치료제 개발기술을 구현함. 보다 구체적으로,
√ 다양한 PDX 모델에서의 유전자 억제치료제를 이용한 항암 내성 난소암의 환자맞춤형 치료법 제시
√ 유전자 억제제/항암화학제 병행치료제 최적화
√ 유전자 억제제/면역증강제 병행치료기술 최적화
√ 유전자 억제제/면역증강제/항암화학제 병행치료기술 최적화
√ 다양한 PDX 모델에서 유전자 억제치료제를 이용한 항암 내성조절/항암화학제 병행치료 최적화
√ 환자 맞춤형 전임상 진입 연구의 적절성 자료 확립 (악성종양 유전체 분석 및 종양 분자 특성 분석을 통해)
√ 환자 맞춤형 전임상 연구를 위한 IRB 승인과 활용
3. 연구결과
• 신규 표적단백질 (MDR1/BCL2, KSP, PD-1/PD-L1, CDK7, POLQ)을 대상으로 한 난소암 유전자 치료기술 개발 – 기반기술 #1 구축 (치료제 1종)
• 항암내성 난소암 PDX 모델을 이용한 난소암 치료 효과 검증 및 임상시험 가능성 평가 (난치성 난소암에 대한 PDX 모델 라이브러리 구축 기술 최적화 및 PDX 모델 라이브러리 확장 및 운영) – 기반기술 #2 구축
• 유전자 표적치료제 개발을 위한 난소암 중개융합기술의 완성- 기반기술 #3 구축
• 항암내성 난소암에서의 항암화학제 내성 조절이 가능한 유전자 치료기술 개발 및 유전자 억제제/항암화학제의 병용치료 기술 최적화 – 최적화기술 #1 개발 (치료제 4종)
• 면역체크포인트 유전자 억제를 통한 난소암에서의 항암면역치료 기술 개발 및 유전자 억제제/면역증강제의 병용치료 기술 최적화 – 최적화기술 #2 개발 (치료제 1종)
• PDX 모델 치료평가와 악성 부인암 유전체 분석을 이용한 난치성 난소암의 환자맞춤형 치료제 개발기술 최적화 – 최적화기술 #3 개발
(출처 : 요약문 6p)
1. Purpose of R & D project
Applying RNA prodrug delivery system as a platform technology, we tried to develop the targeted RNAi gene therapy in drug-resistant ovarian cancers including the combinational therapy of RNAi therapy and chemotherapeutic reagents. We evaluated their therapeutic efficac
1. Purpose of R & D project
Applying RNA prodrug delivery system as a platform technology, we tried to develop the targeted RNAi gene therapy in drug-resistant ovarian cancers including the combinational therapy of RNAi therapy and chemotherapeutic reagents. We evaluated their therapeutic efficacy in the patient-derived xenograft models, which more precisely reflect the tumor microenvironment, and also optimized the patient-tailored therapy using multidisciplinary translational research technologies. Eventually, we could overcome the drug-resistance in the refractory ovarian cancers.
2. Research method
• RNAi delivery technologies for the treatment of refractory ovarian cancers and regulation technologies against drug-resistance genes in refractory ovarian cancers
• combinational therapy of RNAi gene therapy and chemotherapeutic reagents for drug-resistant ovarian cancers
• development of combinational therapy of PE-1/PD-L1-targeted RNAi gene therapy and chemotherapeutic reagents for immune-suppressed ovarian cancers
• patient-tailored evaluation system of therapeutic effects using PDX models
• construction of gynecological cancer libraries and analysis of molecular characteristics in patients’ tumor genome
In the second research stage, we optimized the first stage research products using a variety of PDX models, leading to development of patient-tailored RNAi gene therapy. For more detail,
√ suggestion of patient-tailored RNAi gene therapy in drug-resistant ovarian cancers using various PDX models
√ optimization of combinational therapy of RNAi gene therapy and chemotherapeutic reagents
√ optimization of combinational therapy of PD-1/PD-L1-targeted RNAi therapy and adjuvants for suppression of immune checkpoint molecules
√ optimization of combinational therapy of PD-1/PD-L1-targeted RNAi therapy, adjuvants and chemotherapeutic reagents
√ optimization of combinational therapy of RNAi gene therapy using various PDX models
√ analysis of genome in refractory patients’ cancers as well as their molecular characteristics
√ IRB approval and its utilization for patient-tailored preclinical test
3. Research results
• targeted RNAi gene therapy for novel therapeutic targets (MDR1/BCL2, KSP, PD-1/PD-L1, CDK7, POLQ) - construction of basic technology #1 (therapeutic reagent 1 case)
• evaluation of therapeutic efficacy using drug-resistant ovarian PDX models, as well as extension of PDX model libraries - construction of basic technology #2
• complement of translational research for RNAi gene therapy in drug-resistant ovarian cancers - construction of basic technology #3
• development of RNAi gene therapy for regulation of drug-resistant genes in refractory ovarian cancers and optimization of combinational therapy of RNAi gene therapy and chemotherapeutic reagents – optimization technology # 1 (therapeutic reagents 4 cases)
• development of PD-1/PD-L1-targeted RNAi gene therapy for suppression of immune-suppressive genes and optimization of combinational therapy of its RNAi gene therapy and adjuvants – optimization technology # 2 (therapeutic reagents 1 case)
• optimization of patient-tailored therapy for the treatment of refractory ovarian cancers using both PDX model evaluation system and genomic analysis database in patient-derived tumor tissues - optimization technology # 3
(출처 : Project Summary 7p)
과제명(ProjectTitle) : | - |
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연구책임자(Manager) : | - |
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