초록 ▼

연구목적
본 연구책임자가 원천기술을 확보하고 있는 췌장암 치료표적과 선도항체물질을 활용하여 췌장암 치료를 위한 혁신 항체신약 개발후보를 제작, 지적재산권 및 전임상시료를 확보하고 기술이전을 통한 사업화 실시. 환자유래 암 이식(PDX) 마우스모델을 확립하고, 이를 이용한 개발 후보물질 항체의 효능 평가를 통하여 맞춤의료 항체 개발의 기초자료로 활용.

연구방법 및 결과
○ 제1세부과제 (췌장암의 신규 치료표적을 활용한 항체신약 개발)
· 선도물질 항체로부터 개발후보군 항체를 제작하고 코돈 최적화, tran

연구목적
본 연구책임자가 원천기술을 확보하고 있는 췌장암 치료표적과 선도항체물질을 활용하여 췌장암 치료를 위한 혁신 항체신약 개발후보를 제작, 지적재산권 및 전임상시료를 확보하고 기술이전을 통한 사업화 실시. 환자유래 암 이식(PDX) 마우스모델을 확립하고, 이를 이용한 개발 후보물질 항체의 효능 평가를 통하여 맞춤의료 항체 개발의 기초자료로 활용.

연구방법 및 결과
○ 제1세부과제 (췌장암의 신규 치료표적을 활용한 항체신약 개발)
· 선도물질 항체로부터 개발후보군 항체를 제작하고 코돈 최적화, transient 발현 시스템 구축, 물리화학적 특성 분석, 효능 검증을 통하여 개발 후보물질 항체 선별.
· 개발후보 항체의 epitope, ADCC, exploratory PK, 인체 조직 교차반응성, 대조약과의 in vivo 효능 등을 분석한 후 지적재산권 확보(국내 특허 등록 1건, PCT 외 국외 특허 출원 22건) 및 기술이전(Prestige BioPharma Pte. Ltd.社 기술이전)
· 개발후보 항체에 대한 생산세포주를 제작하고 MCB 및 WCB 구축. 파일럿 생산 연구를 통하여 생산/정제 관련 공정의 SOP 구축.
· 개발후보 항체의 전임상 시료를 확보하여 특성 및 안정성을 분석하고, 초기 제형 연구 실시.
· 희귀의약품지정(ODD) 신청서 FDA 제출 완료(2020.04)
· Chemical Abstracts Service(CAS) 등록 완료 (2020.04)
· 임상시험용 의약품 서류(Investigational Medicinal Product Dossier, IMPD) 제출 예정.

○ 제2세부과제 (환자유래 암 이식 마우스모델을 활용한 췌장암 치료항체의 효능 평가)
· 환자 췌장암 조직을 이식한 이종이식 마우스 모델 제조.
· 환자 췌장암 조직과 마우스 모델 종양의 상동성 검사.
· 환자 췌장암조직 피하 이종이식 마우스 모델에서 개발 후보물질 항체 효능 검증.
· 환자 췌장암조직 동소(췌장) 이종이식 마우스 모델에서 개발 후보물질 항체의 효능 검증 및 biodistribution 분석.
· 환자 췌장암 조직 마우스 모델에서 개발 후보물질 항체의 항암 효능에 대한 조직학적 분석.

기대효과
· 후보물질 항체는 췌장암 치료용 혁신(first-in-class) 항체의약품 개발.
· 환자 유래 췌장암 마우스모델 연구결과의 전임상/임상연구 적용으로 췌장암 치료율 극대화 및 환자 맞춤형 치료기술 개발.
· 개발 후보물질 항체의 IND 신청 기초 자료 활용.

(출처 : 요약문 5p)

Abstract ▼

Research purpose
This research aims to produce candidates for the development of the first-in-class antibody for the treatment of pancreatic cancer by utilizing a novel pancreatic cancer therapeutic target, PAUF, and to establish a patient-derived cancer xenograft (PDX) mouse model for use as a b

Research purpose
This research aims to produce candidates for the development of the first-in-class antibody for the treatment of pancreatic cancer by utilizing a novel pancreatic cancer therapeutic target, PAUF, and to establish a patient-derived cancer xenograft (PDX) mouse model for use as a basic data for the development of customized medical antibodies through efficacy evaluation of candidate antibodies. This research also aims to secure intellectual property rights and preclinical samples and conduct commercialization through technology transfer.

Research method and results
○ Antibody drug development targeting a novel metastasis factotr of pancreatic cancer
· Produced candidate antibodies from the lead antibodies and conducted codon optimization, construction of transient expression system, physical-chemical character analysis, efficacy verification to select a candidate antibody.
· Analyzed epitope, ADCC, exploratory PK, human tissue cross-reactivity, and in vivo efficacy of a candidate antibody, secured intellectual property rights (one domestic patent registration, 22 foreign patent applications) and completed a technology transfer (Prestige BioPharma Pte. Ltd.).
· Established production cell lines for candidate antibodies (MCB and WCB) and SOPs of production / refinement related process through pilot production research.
· Secured preclinical samples of candidate antibodies, analyzed properties and stability, and conducted initial formulation studies.
· Completed submission of the Orphan Drug Designation (ODD) to FDA of USA. (2020.04)
· Completed registration of Chemical Abstracts Service (CAS) to ACS. (2020.04)
· Investigational Medicinal Product Dossier (IMPD) will be submitted to EMA of EU.

○ Evaluation of efficacy of pancreatic cancer therapeutic antibody using patient-derived cancer xenograft mouse model
· Established xenograft mouse models implanted with patient pancreatic cancer tissue.
· Examined homologies between patient-derived tissue and mouse model-derived tumors.
· Validated antibody efficacy for candidates in a subcutaneous PDX mouse models.
· Validated antibody efficacy for candidates in a orthotopic PDX mouse models and conducted bio-distribution analysis.
· Performed histological analysis of anticancer efficacy of candidate test in a PDX mouse models.

Expectation effectiveness
· Candidate antibody is being developed as a first-in-class antibody drug for the treatment of pancreatic cancer.
· Can be utilized to maximize the treatment rate of pancreatic cancer and develop patient-specific treatment technology by applying preclinical / clinical studies of patient-derived pancreatic cancer mouse model research results.
· Can be utilized to as basic data of IND application for development candidate antibody.

(출처 : Project Summary 6p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 3
• 목차 ... 4
• 요약문 ... 5
• Project Summary ... 6
• 총괄연구과제 연구결과 ... 8
• 1. 총괄연구과제의 최종 연구개발 목표 ... 8
• 2. 총괄연구과제의 최종 연구개발 내용 및 결과 ... 8
• 3. 총괄연구과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 33
• 4. 총괄연구과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 35
• 5. 총괄연구과제의 활용계획 ... 65
• 6. 첨부서류 ... 67
• 제1세부연구과제 연구결과 ... 123
• 1. 제1세부연구과제의 최종 연구개발 목표 ... 124
• 2. 제1세부연구과제의 연구대상 및 방법 ... 133
• 3. 제1세부연구과제의 최종 연구개발결과 ... 136
• 4. 제1세부연구과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 244
• 5. 제1세부연구과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 246
• 6. 제1세부연구과제의 활용계획 ... 247
• 7. 참고문헌 ... 249
• 제2세부연구과제 연구결과 ... 250
• 1. 제2세부연구과제의 최종 연구개발 목표 ... 251
• 2. 제2세부연구과제의 연구대상 및 방법 ... 253
• 3. 제2세부연구과제의 최종 연구개발결과 ... 256
• 4. 제2세부연구과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 286
• 5. 제2세부연구과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 290
• 6. 제2세부연구과제의 활용계획 ... 291
• 7. 참고문헌 ... 292
• 끝페이지 ... 293