초록 ▼

Ⅳ. 연구개발결과
1. PD-L1 타겟의 KL001 선도항체의 성능최적화를 통하여 결합력이 20배, 물리화학적 안정성이 뛰어난 전임상 항체신약후보 ‘KL001-13' 도출 성공
2. KL001-13 항체후보의 기본 골격에 대한 연구를 통하여 'IgG1' 기본 골격을 확정하고, 최종 면역항암 항체신약 KL001-13 도출 완료
3. 후보항체 KL001-13의 결합특성, 효능 및 물리화학적 특성 분석을 통하여 항체신약으로서의 Druggability 검증 및 개발진행을 위한 기초 연구자료 확보
4. 최적화된 항체후보

Ⅳ. 연구개발결과
1. PD-L1 타겟의 KL001 선도항체의 성능최적화를 통하여 결합력이 20배, 물리화학적 안정성이 뛰어난 전임상 항체신약후보 ‘KL001-13' 도출 성공
2. KL001-13 항체후보의 기본 골격에 대한 연구를 통하여 'IgG1' 기본 골격을 확정하고, 최종 면역항암 항체신약 KL001-13 도출 완료
3. 후보항체 KL001-13의 결합특성, 효능 및 물리화학적 특성 분석을 통하여 항체신약으로서의 Druggability 검증 및 개발진행을 위한 기초 연구자료 확보
4. 최적화된 항체후보의 병용치료 효능 검증을 통한 향후 면역항암 치료법 개발 모델 확립
5. KL001-13 후보항체의 TCR, 영장류 PK 및 예비독성 연구를 통하여 후보항체의 특성자료 확보 및 개발 가능성 검증
6. 후보항체의 고효율 생산세포주의 성공적인 구축완료 (확보생산성 4.4 gram/liter)
7. 면역항암제 개발에 요구되는 PD-L1 타겟 biomarker 개발을 위한 항체확보 및 기초 IHC 특성 자료 검증 완료

(출처 : 요약문 4p)

Abstract ▼

IV. Research results
1. Successful antibody optimization for preclinical- & clinical-study, generating 'KL001-13' antibody candidate.
2. Final IgG1 form of KL001-13 was determined through detailed studies comparing aglycosylated vs wtIgG1 isoforms
3. In silico prediction studies showed low

IV. Research results
1. Successful antibody optimization for preclinical- & clinical-study, generating 'KL001-13' antibody candidate.
2. Final IgG1 form of KL001-13 was determined through detailed studies comparing aglycosylated vs wtIgG1 isoforms
3. In silico prediction studies showed low probability of KL001-13 immunogenicity
4. Detailed Physico-chemical studies for KL001-13 showed its' superior properties, which guaranteed successful preclinical and clinical studies
5. Combination treatment with PD-1 Ab, CTLA-4 Ab and IL-2 with KL001 showed promising anti cancer in vivo efficacies through syngeneic mouse model test
6. Highly productive CHO cell-line was successfully developed (4.4g/liter in fed-batch)
7. PK study on Cyno monkey showed KL001-13's serum t1/2 is 4.5 days (in 10mpk)
8. Cyno monkey received 150mpk dosage of KL001-13 showed no apparent toxicity
9. Tissue cross-reactivity test for Human, mouse and monkey's tissues showed KL001-13's specific binding characteristics
10. Comparative biomarker study w/ Dako PD-L1 antibody showed biomarker candidate antibody is in our hand
11. Searching for licensing-out is on going

(source: SUMMARY 6p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요 약 문 ... 4
• SUMMARY ... 6
• CONTENTS ... 7
• 목차 ... 8
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 9
• 제1절 연구개발 배경 ... 9
• 제2절 연구개발 필요성 ... 14
• 제3절 연구개발 목표 및 범위 ... 17
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 18
• 제1절 해외 면역항암 치료제 개발 현황 ... 18
• 제2절 국내 면역항암 치료제 개발 현황 ... 21
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 23
• 제1절 PD-L1 표적 항체 치료제 연구개발 내용 ... 23
• 제2절 KL001 선도항체 결합력 최적화 및 전임상후보항체 개발 ... 24
• 제3절 전임상후보항체 선정을 위한 면역원성 및 이종간 결합특성 검증 ... 39
• 제4절 후보항체의 차별성 확보를 위한 in vivo 항암 효능 검증 ... 42
• 제5절 효능평가, 바이오마커 연구, PK, TCR, 안전성 검증을 위한 후보항체 생산 ... 53
• 제6절 조직교차반응성, 영장류를 이용한 PK 및 단회독성 검증 ... 61
• 제7절 후보항체의 생산세포주 개발 ... 75
• 제8절 후보항체에 대한 바이오마커 개발 ... 81
• 제9절 후보항체에 대한 특허기술 이전 ... 84
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 85
• 제1절 연구개발 목표 및 수행 성과 ... 85
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 90
• 제1절 향후 KL001-13 면역항암항체 연구개발 계획 ... 90
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 92
• 제1절 항체생산 세포주 개발의 변화 ... 92
• 제2절 새로운 면역항암 치료제 타겟들 ... 92
• 제3절 글로벌 경쟁구도내에서의 면역항암 치료제의 차별화전략 ... 93
• 제7장 연구시설ㆍ장비 현황 ... 95
• 제1절 스크립스코리아항체연구원 보유 연구시설 장비 ... 95
• 제8장 참고문헌 ... 97
• 끝페이지 ... 99