초록 ▼

연구의 목적 및 내용
□ 조직 과증식으로 인한 다양한 비혈관계 협착 질환의 치료체계 기반을 확립하기 위하여, 협착억제 효과를 가진 새로운 약물을 방출하는 생분해성 스텐트를 개발하고자 함. 또한 최적의 동물 모델에서 임상적용 가능성을 검증하여, 다양한 비혈관계 협착 질환의 근본적인 치료법을 개발하고 이론을 확립하고자 함.
1) 양성 요도 협착증을 혁신적으로 예방 및 완화할 수 있고, 원천 기술 확보가 가능한 약물방출 생분해성 스텐트를 개발하여 임상적용 가능성을 확보하고자 함.
2) 개발한 약물방출 생분해성 스텐트의 ①

연구의 목적 및 내용
□ 조직 과증식으로 인한 다양한 비혈관계 협착 질환의 치료체계 기반을 확립하기 위하여, 협착억제 효과를 가진 새로운 약물을 방출하는 생분해성 스텐트를 개발하고자 함. 또한 최적의 동물 모델에서 임상적용 가능성을 검증하여, 다양한 비혈관계 협착 질환의 근본적인 치료법을 개발하고 이론을 확립하고자 함.
1) 양성 요도 협착증을 혁신적으로 예방 및 완화할 수 있고, 원천 기술 확보가 가능한 약물방출 생분해성 스텐트를 개발하여 임상적용 가능성을 확보하고자 함.
2) 개발한 약물방출 생분해성 스텐트의 ① 췌담도 재건술 시 시행하는 췌관 공장 및 담도 공장 문합부 협착증, ② 이관 협착증, ③ 눈물관 협착증 질환에 대한 임상적용 유효성을 확인하여, 다양한 비혈관 협착 질환에 대한 새로운 치료기반 구축 및 상용화를 꾀하고자 함.

□ 1세부 주요 연구 내용
○ 1년차
- 협착증을 저해하는 새로운 약물의 선정 및 유효성 입증: 새로운 약물 후보 선정 및 약물의 협착 완화효능 검증, 약물의 작동기전 연구 및 부작용 여부 검사
- 백서 요도협착 모델 확립 및 생분해성 스텐트의 안전성, 유효성 검증: 생분해 기간별 폴리머 분류에 따른 생분해성 스텐트의 성능 검증 및 부작용 여부 검사
- 협착관련 유전자 탐색: 협착환자 (1-3 차년도), 백서 요도협착 모델
○ 2년차
- 약물방출 생분해성 스텐트의 안전성 및 유효성 검증: 백서 요도협착 모델에서 비피복 금속 스텐트와 생분해성 스텐트의 성능비교, 부작용 여부 검사
- 잡견 요도협착 모델 확립
- 최적화된 약물방출 생분해성 스텐트의 안전성 및 유효성 검증: 잡견 요도협착 모델에서 약물방출 생분해성 스텐트의 성능 검증, 부작용 여부 검사
○ 3년차
- 다양한 비혈관 질환모델 확립: 잡견 (췌관 공장 및 담도 공장의 문합부, 이관, 눈물관) 협착증 모델
- 다양한 비혈관 질환모델에서 약물방출 생분해성 스텐트에 대한 안전성 및 유효성 검증: 다양한 비혈관 질환모델에서 약물방출 생분해성 스텐트의 성능 검증 및 부작용 여부 검사
- 비혈관 질환모델에서 약물방출 생분해성 스텐트에 대한 치료기반 구축: 원천특허 확보 및 임상시험 적용 가능성 분석, 임상연구팀의 특성 상 기존 비혈관 스텐트에 대한 샘플 확보, 벤치마킹, 전임상 안전성 평가, 전임상 약물방출 거동평가, 전임상 시험검사 수행

□ 2세부 주요 연구 내용
○ 1년차
- 생분해성 폴리머 선정: 예상 분해 기간별 폴리머 선정 및 생분해성 기간별 폴리머 군 분류　
- 생분해성 스텐트 및 전달 시스템의 최적화:　각 폴리머 별 물리화학적 조건 고려하여 가공조건 선정, 기계적 강도 측정, 비자가 팽창 스텐트 전달 시스템 설계 및 가공
- 생분해성 스텐트에 약물의 코팅기법 확립 및 최적화: 코팅 표면/ 약물함량 및 코팅두께 균일성 검사, 약물 방출 속도/ 방출양의 재현성 실험　
○ 2년차
- 약물방출 생분해성 스텐트의 개발: 백서 요도협착 모델, 기존 비분해성 요도 스텐트와 비교실험
- 최적화된 약물방출 생분해성 스텐트의 개발 및 임상적용 가능성 검증: 잡견 요도협착 모델, 기존 비분해성 요도 스텐트와 비교실험
○ 3년차
- 비혈관용 약물방출 생분해성 스텐트 개발 및 최적화: 잡견 (췌관 공장 및 담도 공장의 문합부, 이관, 눈물관) 협착증 모델
- 다양한 비혈관 질환모델에서 약물방출 생분해성 스텐트에 대한 치료기반 구축: 상용화를 위한 원천기술 확보 및 임상시험 연계준비, 스텐트 및 전달시스템 소재/ 구조/ 공정 개발 및 최적화, 인허가 준비

연구개발성과
본 연구는 임상적용을 목적으로 하는 창의적 연구로서, 연구 결과를 토대로 관련 내용을 특허화 하고, 나아가 임상적용 가능성 을 검증하여 장기적으로 상업화가 가능함.
- 비혈관계 협착증을 유도하는 유전자 탐색 및 작용 기전 연구:　핵심 유전자 저해용 약제 발굴 및 표적 치료를 통한 기능제어
- 본 연구에서 개발할 잡견 요도용 스텐트의 경우 바로 환자에게 적용 가능한 크기임. 즉, 본 연구를 통해 약물방출 생분해성 스텐트의 임상적용 가능성 분석 및 연계준비가 용이함.
- 잡견 요도용 스텐트는 바로 다양한 비혈관 질환 모델 (췌관 공장 및 담도공장 문합부, 이관, 눈물관, 식도, 대장, 담도, 기도 등)에 적용 가능함.
즉, 본 연구를 통해 개발할 약물방출 생분해성 스텐트는 다양한 비혈관 협착질환에 적용 가능함.

연구개발성과의 활용계획 (기대효과)
산학연이 협력하여 국산 스텐트 제품의 경쟁력을 키우고, 스텐트 제조 회사를 통한 병원 임상 연구자의 좋은 아이디어가 상품화까지 진행될 수 있는 파이프라인 구축이 가능할 것으로 기대됨.

(출처 : 요약문 4p)

Abstract ▼

Purpose&Contents
□ Purpose is to develop drug eluting bio degradable stent in order to inhibit stricutres caused by overgrowth on non-vascular part. To prove possibility of clinical applications in order to develop treatment methods by using proper animal model.
□ Part 1 research contents
○

Purpose&Contents
□ Purpose is to develop drug eluting bio degradable stent in order to inhibit stricutres caused by overgrowth on non-vascular part. To prove possibility of clinical applications in order to develop treatment methods by using proper animal model.
□ Part 1 research contents
○ 1st year
- Choosing a new drug for preventing stricture and prove efficacy: Choose a new drug candidate and prove effectiveness on preventing stricture, studies on pharmacokinetics and any side effects.
- Establish SD rat urethra stricture model and safety and efficacy of drug eluting bio degradable stent: Performance of degradability of the stent by using different polymer and discover any side effects.
- Discover genes in relation to stricture: Stricture patients(1-3 year), SD rat urethra model
○ 2nd year
- Safety and efficacy of drug eluting bio degradable stent: Compare performance on bio degradable stent and non-covered metallic stent and discover any side effects.
- Canine urethra model establishment
- Establish Canine urethra stricture model and safety and efficacy of drug eluting bio degradable stent: Performance of degradability of the stent by using different polymer and discover any side effects.
○ 3rd year
- Establishment of various non-vascular disease model: Canine (Pancreatic duct and billary duct, and lacrimal) stricture model
- Safety and efficacy or drug eluting bio degradable stent on various non-vascular model: Discover performance and side effects on on various models
- Treatment method of drug eluting bio degradable stent on non vascular model: Acquire patent and discover possibilities of clinical practice, acquire sample of previous non vascular stent, benchmarking, evaluation of safety on clinical trial, pharmacokinetics on clinical trial, test evaluation on clinical trials

□ Part 2 research contents
○ 1st year
- Choosing bio degradable polymer: Choosing polymer depending on estimated degradability duration classification of them.
- Optimization of bio degradable stent and delivery system: Choosing condition of process based on each polymer's physical chemistry, measure mechanical strength, non voluntary expandable stent delivery system design and process.
- Stating bio degradable stent's coating method and optimization: Coating surface/ drug content and uniformity test on coating thickness, tests on drug eluting speed/ amount of eluting
○ 2nd year
- Development of bio degradable stent: SD rat urethra model, comparative test with previous non degradable urethra stent
- Development of drug eluting bio degradable stent and measure possibility of clinical case: Canine urethra model, comparative test with previous non degradable urethra stent
○ 3rd year
- Non vascular drug eluting bio degradable stent development and optimization: Canine (Pancreatic duct and billary duct, and lacrimal) stricture model
- Treatment method of drug eluting bio degradable stent on non vascular model: Acquire patent and preparation of clinical practice, material/design/ process development and optimization, acquire permission process of stent and delivery system

Results
This research is creational research for clinical purpose, with result to be used for acquiring patent, and prove clinical application to commercialize
- Discover gene discover and mechanisms of non vascular stricture :
Essential gene inhibition drug discover and target treatment to gain control
- Stent developed for canine urethra can be used on patient. So this research is useful for clinical application of drug eluting bio degradable stent.
- Stent for canine urethra model is applicable on various non vascular disease models (Pancreatic duct and billary duct, esophagus, stomach, respiratory tract, and lacrimal)

Expected Contribution
Industry university institute collaboration is to have domestic stent competitiveness and hospital's clinical researcher's useful idea can become commercialized through stent product company like a pipeline.

(출처 : SUMMARY 6p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 국문 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 6
• 목차 ... 8
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 9
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 11
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 12
• 4. 목표달성도 및 관련 분야 기여도 ... 83
• 4-1. 목표달성도 ... 83
• 4-2. 관련 분야 기여도 ... 84
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 85
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 86
• 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 86
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 87
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 87
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 88
• 11. 기타사항 ... 89
• 12. 참고문헌 ... 89
• 별첨4. 실적 증빙자료 ... 90
• 별첨5. 기타 첨부서류 ... 115
• 끝페이지 ... 126