초록 ▼

연구의 목적 및 내용
□ 암세포-뼈 미세환경간 상호작용을 매개하는 구강암 세포 분비
케모카인/수용체를 중심으로 턱뼈 침습과 상관성이 높고 임상 적용이 수월한 분자 바이오마커군을 도출함
○ 턱뼈 침습 양상이 다른 구강암 세포, 동물모델, 구강암 환자조직을 이용하여 구강암의 턱뼈 침습 매개인자로 작용하는 케모카인/수용체를 확인함.
○ 구강암 턱뼈 침습 매개 케모카인/수용체의 역할과 상하위 조절기전을 규명함

연구개발성과
□ 구강암 세포에서 CCL28의 역할 규명
○ 구강암 세포의 뼈 침습과 관

연구의 목적 및 내용
□ 암세포-뼈 미세환경간 상호작용을 매개하는 구강암 세포 분비
케모카인/수용체를 중심으로 턱뼈 침습과 상관성이 높고 임상 적용이 수월한 분자 바이오마커군을 도출함
○ 턱뼈 침습 양상이 다른 구강암 세포, 동물모델, 구강암 환자조직을 이용하여 구강암의 턱뼈 침습 매개인자로 작용하는 케모카인/수용체를 확인함.
○ 구강암 턱뼈 침습 매개 케모카인/수용체의 역할과 상하위 조절기전을 규명함

연구개발성과
□ 구강암 세포에서 CCL28의 역할 규명
○ 구강암 세포의 뼈 침습과 관련된 RUNX3 전사인자에 의해 조절되는 케모카인으로 CCL28을 확인하고 public database를 이용하여 CCL28과 그 수용체들의 유전자 발현이 구강암 발생 또는 환자 생존율과 관련됨을 확인함.
○ RUNX3 발현 구강암 세포에서 CCL28의 EMT 및 침습 억제 효과를 확인함.
○ CCL28이 수용체 CCR10을 통해 침습 억제 효과를 나타낸다는 것을 확인함.
○ CCR10 발현억제 세포주를 이용하여 세포내 45가지 신호전달경로의 활성화를 분석하여 CCL28 처리시 RARE 매개 RARβ 발현이 증가되어 EMT 및 침습이 억제되는 것을 밝힘.
○ CCL28/CCR10 하위 신호전달과정을 조사하여 RARα-HDAC1 상호작용을 억제하여 RARβ 발현이 증가된다는 것을 확인함.
○ CCL28이 구강암 세포에서 RANKL발현을 감소시켜 RANKL/OPG ratio를 감소시킨다는 것을 확인함.
□ 뼈세포에서 CCL28의 역할 규명
○ CCL28이 조골세포에서 RANKL발현을 감소시키는 것을 확인함.
○ CCL28이 RANKL로 유도한 파골세포 분화과정을 억제하는 것을 확인함.
□ 암세포 매개 뼈파괴 동물모델을 이용하여 CCL28의 구강암 뼈침습 억제 효과 확인:CCL28 주입시 종양의 성장 및 뼈 용해가 억제되었으며 종양조직내 RARβ의 발현이 증가되었음.
□ 구강암 환자조직를 이용하여 CCL28, 수용체들, RARβ의 뼈 침습 진단 및 예후예측 생체지표로서의 가능성 확인
○ CCL28, CCR10, RARβ 발현이 높을 경우 구강암 환자의 뼈침습이 낮고 생존율은 높은 것을 확인함.
□ 종양성장, 뼈 침습 동물 모델을 이용하여 구강암 특이 뼈용해인자 5건 추가 발굴

연구개발성과의 활용계획 (기대효과)
□ 논문 게재 2건, 투고 후 revision 중 1건
CCL28, CCR10, RARβ를 ‘구강암의 예후 예측 조성물’로 특허 출원 추가 연구를 통해 성과 달성 예정
□ 구강암 뼈침습에 대한 예측, 진단, 치료 타겟 발굴을 위한 원천 지식을 축적함.
□ CCL28, CCR10, RARβ를 이용하여 구강암 뼈 침습을 조기에 예측하고 암세포에 이들 단백질의 발현을 증진시키는 치료기술 개발을 위한 후속 연구를 진행함.

(출처 : 요약문 4p)

Abstract ▼

Purpose&Contents
□ Identifying chemokines and their receptors which are participated in the interaction between cancer cells and bone micro-environment and involved in the bone invasion of oral cancer cells
○ Identifying chemokines and their receptors using oral cancer cells, animal models, an

Purpose&Contents
□ Identifying chemokines and their receptors which are participated in the interaction between cancer cells and bone micro-environment and involved in the bone invasion of oral cancer cells
○ Identifying chemokines and their receptors using oral cancer cells, animal models, and tumor tissues from oral cancer patients
○ Clarifying the role of chemokines or receptors in the bone invasion of oral cancer

Results
□ Effect of CCL28 on oral cancer cells
○ CCL28 gene expression was associated with oral carcinogenesis and/or overall survival of oral cancer patients in TCGA H&N dataset.
○ CCL28 decreased EMT and invasiveness of oral cancer cells
○ CCL28 inhibited invasion of oral cancer cells via its receptor CCR10.
○ CCL28/CCR10 inhibited EMT progression of oral cancer cells by inducing RARE-mediated RARβ expression.
○ CCL28 inhibited RARβ expression by blocking the interaction between RARαand HDAC1.
○ CCL28 decreased the expression level of RANKL in oral cancer cells.
□ Effect of CCL28 on bone cells
○ CCL28 decreased the expression level of RANKL in osteoblasts
○ CCL28 inhibits RANKL-induced osteoclastogenesis of murine bone marrow macrophages
□ In vivo effect of CCL28 on oral cancer bone invasion
○ CCL28 inhibited oral cancer-mediated bone destruction in murine calvarial and tibial models for cancer-induced osteolysis.
□ Validation of biomarkers for oral cancer bone invasion in oral cancer tissues
○ Bone invasion was reduced and overall survival was promoted in oral cancer patients with higher expression of CCL28, CCR10, or RARβ.
□ Identification of five possible biomarkers for oral cancer bone invasion using animal model

Expected Contribution
□ The improvement of knowledge for diagnosis and treatment for oral cancer bone invasion
□ Application of CCL28, CCR10, and RARβ as validated biomarkers for the diagnosis and therapeutics for oral cancer bone invasion

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 국문 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 목차 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 7
• 1-1. 연구개발 목적 ... 7
• 1-2. 연구개발의 필요성 ... 7
• 1-3. 연구개발 범위 ... 7
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 8
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 9
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 22
• 4-1.목표달성도 ... 22
• 4-2. 관련분야 기여도 ... 23
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 24
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 24
• 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 25
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 25
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 25
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 25
• 11. 기타사항 ... 26
• 12. 참고문헌 ... 26
• 별첨4. 실적 증빙자료 ... 27
• 별첨5. 기타 첨부서류 ... 36
• 끝페이지 ... 41