초록 ▼

연구의 목적 및 내용
① 연구의 목적
차세대 구조 및 기능유전체적 연구를 기반으로, 대장암 표피성장 수용체(EGFR) 표적 단클론 항체치료제인 cetuximab의 약제 감수성 및 내성 연관 유전적 예후인자 (바이오마커)를 발굴하고, 분자유전학적 작용 기전의 심도 깊은 이해를 통해, 향후 대장암 환자의 cetuximab 분자표적 맞춤치료의 효과적 전략을 수립하고자 하는 것이 본 연구의 최종목표 임.

② 연구의 내용
□ EGFR 돌연변이의 효과적 발굴을 위한 새로운 유전체 분석 기반 구축 (Access ar

연구의 목적 및 내용
① 연구의 목적
차세대 구조 및 기능유전체적 연구를 기반으로, 대장암 표피성장 수용체(EGFR) 표적 단클론 항체치료제인 cetuximab의 약제 감수성 및 내성 연관 유전적 예후인자 (바이오마커)를 발굴하고, 분자유전학적 작용 기전의 심도 깊은 이해를 통해, 향후 대장암 환자의 cetuximab 분자표적 맞춤치료의 효과적 전략을 수립하고자 하는 것이 본 연구의 최종목표 임.

② 연구의 내용
□ EGFR 돌연변이의 효과적 발굴을 위한 새로운 유전체 분석 기반 구축 (Access array 및 Nanostring) 및 이를 통한 FFPE 대장암 환자 시료 내 EGFR C-terminal 결실 및 점돌연변이 유무 조사 및 발굴
□ 세포 및 동물 모델 시스템 확립을 통해, TCGA 데이터베이스 및 새로운 분석기술을 통해 발굴된 다양한 대장암 유래 EGFR 돌연변이의 종양 유발 검증.
□ 대장암 유래 EGFR 돌연변이의 Cetuximab 약물 반응성 조사 및 이를 통한 EGFR 타깃 약물의 대장암 임상적용 파이프라인 구축
□ shRNA 라이브러리 스크린닝 기반 대단위 기능 유전체 연구 기법을 통해 cetuximab 약물 내성 및 감수성 결정 연관 바이오마커 발굴 및 분자유전학적 약물 작용 기전을 밝히고, 이를 통한 새로운 약물 타깃 후보 물질 발굴
□ RNASeq 기반 mRNA 발현 프로파일 확립을 통한 cetuximab 내성 및 감수성 연관 활성화 유전자 및 신호전달 체계 발굴
□ shRNA 라이브러리 스크리닝을 통해 발굴된 내성 및 감수성 결정 후보 유전자의 약리 작용 조사

연구개발성과
•국외 SCI 등재 학술지 게제(3)
•인력양성 석사 (1)
•인력양성 박사(1)

연구개발성과의 활용계획(기대효과)
□ 임상적으로 매우 중요한 의의를 갖지만 현재까지 난제로 남아 있는 특정 대장암 환자에서의 cetuximab 감수성 결정 예후인자를 밝힘으로, 대장암의 새로운 치료제 및 치료전략에 대한 R&D 및 임상연구 시장을 선점과 선도 할 수 있는 기반을 마련
□ 특히 본 연구를 통하여 초기 임상시험을 위한 적절한 대상자를 선별하여 향후 임상연구를 위한 기초 및 중개연구 자료 확보 기대

(출처 : 요약문 4p)

Abstract ▼

Purpose&Contents
① Purpose
This study aims 1) to identify genetic biomarkers associated with cetuximab sensitivity and resistance through structural and functional genomics approaches, 2) to understand the mechanistic insight into pharmacological action of cetuximab and 3) to implement these f

Purpose&Contents
① Purpose
This study aims 1) to identify genetic biomarkers associated with cetuximab sensitivity and resistance through structural and functional genomics approaches, 2) to understand the mechanistic insight into pharmacological action of cetuximab and 3) to implement these findings to develop effective therapeutic strategies to treat the colon cancer patients with cetuximab.

② Contents
□ Establishing Access array and Nanostring based structural genomics platforms and identifying novel EGFR mutations in colon cancer FFPE patient samples using this established platforms
□ Exploring the oncogenic potentials of novel EGFR mutants selected from TCGA colon cancer database and our studies of genomic screening (Access array and Nanostring) using in vivo and in vitro preclinical model systems
□ Examining the sensitivities of EGFR targeted drugs including cetuximab against the novel oncogenic EGFR mutants identified from colon cancer
□ Identifying potential biomarkers closely associated with cetuximab sensitivities and resistance using various integrated functional genomics approaches including genome-wide shRNA pooled screening based expression screening.
□ Development of genes and signaling pathways associated with cetuximab response for establishment of mRNA expression profile based on RNASeq
□ Investigation of pharmacological effect of potential biomarkers which were found based on shRNA library screening

Results
□ Publication
-International SCI Journal (3)
□ Training of graduate students
-Master degree (1)
-Doctoral degree (1)

Expected Contribution
□ Developing novel and effective therapeutic strategies to treat the colon cancer patients with cetuximab
□ Expecting to provide the key preclinical data to select right patients for pursuing clinical trials with EGFR-targeted mAb such as cetuximab

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 국문 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• Contents ... 6
• 목차 ... 7
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 8
• 1-1. 연구개발 목적 ... 8
• 1-2. 연구개발의 필요성 ... 8
• 1-3. 연구개발 범위 ... 9
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 10
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 10
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 21
• 4-1. 목표달성도 ... 21
• 4-2. 관련분야 기여도 ... 22
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 23
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기 ... 24
• 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 24
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 24
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 24
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 25
• 11. 기타사항 ... 25
• 12. 참고문헌 ... 25
• 별첨4. 실적 증빙자료 ... 26
• 별첨5. 기타 첨부서류 ... 32
• 끝페이지 ... 40