초록 ▼

연구개요
췌장암은 국내 주요 암 발생 순위 9위의 호발암으로, 5년 생존율이 약 11.7% 정도로 극도로 낮음. 불량한 예후와 관련한 원인은 췌장암 환자에서 보고되는 높은 빈도의 혈관침범임. 췌장암의 혈관침범은 병리학적 현미경 검경으로 관찰되며, 아직까지 이에 대한 기전조사 및 바이오마커에 대한 연구는 미미함.
본 연구에서는 외과적 절제술을 받은 췌장암 환자의 암조직을 이용하여 혈관침범에 관련된 바이오마커 후보를 발굴하고 이를 2차원 및 3차원적으로 검증하여 췌장암의 혈관침범 특이적인 바이오마커를 개발함. 또한 인간

연구개요
췌장암은 국내 주요 암 발생 순위 9위의 호발암으로, 5년 생존율이 약 11.7% 정도로 극도로 낮음. 불량한 예후와 관련한 원인은 췌장암 환자에서 보고되는 높은 빈도의 혈관침범임. 췌장암의 혈관침범은 병리학적 현미경 검경으로 관찰되며, 아직까지 이에 대한 기전조사 및 바이오마커에 대한 연구는 미미함.
본 연구에서는 외과적 절제술을 받은 췌장암 환자의 암조직을 이용하여 혈관침범에 관련된 바이오마커 후보를 발굴하고 이를 2차원 및 3차원적으로 검증하여 췌장암의 혈관침범 특이적인 바이오마커를 개발함. 또한 인간 췌장암 세포주, 혈관 세포주, 섬유아세포를 이용하여 이들 바이오마커의 혈관침범에서의 역할을 규명함.

연구 목표대비 연구결과
1차년도의 목표는 [췌장암의 혈관침범 특이적 RNA 발굴]임. 췌장암 FFPE 조직에서 암세포의 침범이 없는 혈관(간문맥), 혈관침범과 연관없는 췌장암조직, 혈관(간문맥)침범 부위의 췌장암조직을 수집하여 NanoString의 nCounter Gene expression array를 시행하였음. 이를 통해 혈관침범이 일어나는 부위에서 특이하게 발현하는 후보유전자를 추출함.
2차년도 목표는 [췌장암의 혈관침범 특이적 단백검증]임. 혈관침범 부위의 췌장암 조직에서 발현이 증가하는 4개의 후보유전자 중 CX**4, TI**1과 그외 M*P*에 대하여 면역화학염색을 시행하였음. 모두 2차원 혹은 3차원에서 혈관(간문맥)침범부위에서 단백발현의 증가를 확인함.
3차년도 목표는 [혈관침범 바이오마커의 기능적 연구]임. CX**4, TI**1의 발현과 임상병리학적 연관성을 연구하였고, TI**1만이 림프·혈관침범과 췌장암 환자의 생존율과 상관관계가 있었음.
이에 TI**1의 혈관침범에서의 역할을 세포 수준에서 연구함. TI**1의 siRNA를 이용하여 발현을 억제하면 혈관 침투능이 감소하는 것을 확인함. 췌장암 세포주, 혈관 세포주, 췌장암 유래 섬유아세포를 이용하여 혈관침범 유사환경을 만들어 TI**1이 PI3Kp110/Akt 신호전달체계를 활성화함으로써 혈관침범을 유도함을 도출함.

연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
• 췌장암의 원격전이과정에서 중요한 단계인 혈관침범기전을 규명함으로써 혈관침범 억제제 개발에 기초정보를 제공함.
• 혈관침범 바이오마커의 발굴로 췌장암의 혈관침범 유무를 판단함으로써 췌장암 환자의 예후와 수술 후 추가 항암제 치료 등 췌장암 환자의 치료방침에 대한 정보를 제공할 수 있음.
• 과제종료 후 추가적인 연구를 지속 시행하여 데이터를 충분히 확보 후 종료 3년 이내 SCI저널에 1편 발표할 예정임.
• 본 연구에서 확보한 혈관침범 특이유전자 리스트를 췌장암 환자의 혈액 등 비침습적 방법으로 획득할 수 있는 시료에 대하여 분석을 확대함으로써 혈관침범 예측가능성에 대한 연구를 진행할 수 있음.
• 췌장암 외 혈관침범이 일어나는 다른 장기에서 바이오마커 및 침범기전의 유사성 정도를 조사하고 그 원인에 대해 확대 연구할 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• (1) 최종연구목표 ... 4
• (2) 차수별 연구목표 ... 4
• (3) 연구의 필요성 및 범위 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• (1) 췌장암의 혈관침범에 관여하는 혈관침범 특이적 유전자 발굴 ... 5
• (2) 췌장암의 혈관침범 특이 단백 발현 검증 ... 7
• (3) 췌장암의 혈관침범 바이오마커의 기능연구 ... 10
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 12
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 12
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 12
• 3) 목표 달성 수준 ... 12
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 13
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 13
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 13
• 6. 자체점검표 ... 14
• 7. 참고문헌 ... 14
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 16
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 17
• 끝페이지 ... 24