초록 ▼

□ 연구의 목적 및 내용
○ 신약재창출로 탄생된 imatinib(YD312)의 경구용 당뇨병성 황반부종 치료제로 개발하기 위해 적정한 용량을 탐색하고 안전성 및 유효성을 확보하기 위함
○ 이러한 자료를 바탕으로 선정된 용량으로 글로벌 임상2b 시험을 계획하고 미국 FDA에 신청하여 승인받는 것을 목표로 함
○ YD312에 대한 비임상 in vivo 효능 평가
○ YD312_정 150 mg 제제 개발

□ 연구개발성과
○ YD312 비임상 in vivo 효능 평가
• BN rat을 이용한 S

□ 연구의 목적 및 내용
○ 신약재창출로 탄생된 imatinib(YD312)의 경구용 당뇨병성 황반부종 치료제로 개발하기 위해 적정한 용량을 탐색하고 안전성 및 유효성을 확보하기 위함
○ 이러한 자료를 바탕으로 선정된 용량으로 글로벌 임상2b 시험을 계획하고 미국 FDA에 신청하여 승인받는 것을 목표로 함
○ YD312에 대한 비임상 in vivo 효능 평가
○ YD312_정 150 mg 제제 개발

□ 연구개발성과
○ YD312 비임상 in vivo 효능 평가
• BN rat을 이용한 STZ-당뇨병 동물모델에서 YD312의 당뇨성 망막병증의 개선효과 확인
• 친칠라를 이용한 CNV (chroidal neovascularization)모델에서 YD312의 신생혈관 억제효과 확인
• SD rat을 이용한 고산소 유도 망막증 (OIR, oxygen-induced retinopahty) 모델에서 YD312의 신생혈관 억제효능 확인
○ YD312 당뇨성 황반부종 임상2a 시험 완료
• 24개의 국내와 미국 임상기관에서 임상시험 수행
• YD312 50, 150, 350 mg군과 위약군 총 101명의 피험자 모집
• 투약 후 시력이 투약 전과 비교하여 통계적으로 유의하게 개선
• YD312 투여에 의한 시험군 별 시력개선 환자 비율이 투여량과 상관 관계보임
• 임상시험 중 YD312와 직접적으로 연관된 심각한 부작용은 관찰되지 않음
○ YD312 당뇨성 황반부종 임상2b 임상시험 승인
• YD312 150, 300 mg군과 위약군 총 240명의 피험자 대상
• 24주 투약에 의한 시력개선 효과 비교
• 미국 FDA에 임상계획서 제출하여 임상시험 승인
○ 차후단계 임상시험을 위한 임상약 개발
• YD312_정 150 mg 제제 개발 및 CMC 자료 확보

□ 연구개발성과의 활용계획 (기대효과)
○ 기술적 측면
• 무반응 환자군과 유리체강 내 주사로 의한 낮은 복약순응도의 미충족 의학적 요소 해결
• 본 임상연구를 통해 당뇨성 황반부종을 제어할 수 있는 기술을 확보함으로써 망막질환 치료의 새로운 패러다임 제시
• 임상연구를 통한 치료 표준화 기술 확립
○ 경제적, 산업적 측면
• 망막질환 치료제의 세계시장은 2018년 150억 달러 규모이고, 지속적인 확대로 2029년에는 300억 달러 규모로 성장 예측
• 경쟁력 있는 망막질환 치료제 개발을 통해 세계시장으로 진출하여 막대한 경제적 이익을 기대
• 경구용 망막질환 치료제 시장 확보

(출처 : 국문 요약문 4p)

Abstract ▼

□ Purpose&Contents
○ To explore optimal therapeutic dose of YD312 for the patients with diabetic macular edema and to confirm the safety and therapeutic efficacy of the drug.
○ To take the approval for the clinical phase 2b study by US FDA on the basis of the results from phase 2a study
○ N

□ Purpose&Contents
○ To explore optimal therapeutic dose of YD312 for the patients with diabetic macular edema and to confirm the safety and therapeutic efficacy of the drug.
○ To take the approval for the clinical phase 2b study by US FDA on the basis of the results from phase 2a study
○ Non-clinical in vivo efficacy test for YD312
○ Development of the formulation for YD312_Table 150 mg

□ Results
○ Non-clinical in vivo efficacy test of YD312
• Efficacy test with STZ-induced diabetic BN rat model
• Test of inhibitory effect on CNV model with chinchillas
• Test of inhibitory effect on neovascularization in OIR model with SD rats
○ Completion of the clinical phase 2a trial of YD312 for DME
• Clinical trials at 24 sites in Korea and US
• Recruited 101 participants in groups of YD312 50, 150, 350 mg or placebo treatment
• Statistically meaningful improvement in the comparison BCVAs before and after YD312 treatment
• Correlation between YD312 does and improvement rate of BCVA
• No report of adverse event related to YD312 treatment
○ FDA approval of the clinical phase 2b trial of YD312 for DME
• Recruitment of total 240 participants in YD312 150, 300 mg or placebo groups
• Test of BCVA improvement by 24-weel treatment
• Apporval for clinical phase 2b study by US FDA
○ Development of investigational product for the next step of clinical trials
• New formulation of YD312_Table 150 mg

□ Expected Contribution
○ Technical aspects
• Solution for non-responders of anti-VEGF drugs and refusal against intravitreal injection
• Suggestion of a new paradigm for DME therapeutic treatment by new technology controlling the retinopathy
• Standard therapeutic protocol by the results from the clinical study
○ Economic and industrial aspects
• The therapeutic market of retinopathies is estmated that was about 15 billion dollar-scale in 2018 and will be 30 billon.
• Huge economic interest by development of potential therapeutic medicine for retinopathies
• Securing the market for oral retinopathic drug

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 국문 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 목차 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 7
• 1-1. 연구개발 목적 ... 7
• 1-2. 연구개발의 필요성 ... 7
• 1-3. 연구개발 범위 ... 25
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 33
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 36
• 3-1. 임상2a 시험 수행 및 결과 ... 36
• 3-2. 임상2b 시험계획서 및 임상시험승인 ... 44
• 3-3. 비임상 연구 수행 및 결과 ... 52
• 3-4. 임상시험의약품 개발 및 결과 ... 57
• 3-5. 연구성과 ... 67
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 70
• 4-1. 목표달성도 ... 70
• 4-2. 관련분야 기여도 ... 71
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 71
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 75
• 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 75
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 75
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 75
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 75
• 11. 기타사항 ... 76
• 12. 참고문헌 ... 76
• [별첨4] 실적 증빙자료 ... 77
• 끝페이지 ... 85