초록 ▼

제 1 장 연구개발과제의 개요
· CD19 표적 키메릭 수용체(chimeric antigen receptor) 엔지니어드 T 세포 (CART19) 치료제는 급성 백혈병 (acute lymphoblastic leukemia, ALL) 에 대해서는 90%달하는 치료율을 보였으나 림프종 (lymphoma, 20-50% 치료율)이나 만성 림프구성 백혈병 (chronic lymphoblastic leukemia, CLL, 20 ~ 50 %의 반응률) 환자들의 경우에는 상대적으로 낮은 치료율을 보임 (Ramos et al. Annu Re

제 1 장 연구개발과제의 개요
· CD19 표적 키메릭 수용체(chimeric antigen receptor) 엔지니어드 T 세포 (CART19) 치료제는 급성 백혈병 (acute lymphoblastic leukemia, ALL) 에 대해서는 90%달하는 치료율을 보였으나 림프종 (lymphoma, 20-50% 치료율)이나 만성 림프구성 백혈병 (chronic lymphoblastic leukemia, CLL, 20 ~ 50 %의 반응률) 환자들의 경우에는 상대적으로 낮은 치료율을 보임 (Ramos et al. Annu Rev Med, 2016; Park et al. Blood 2016).

· CART19 치료제에 반응성이 낮은 림프종 및 만성 림프구성 백혈병 환자들에게서 얻은 T 세포를 분석한 결과 활성이 소진된 형질(exhausted phenotype)을 보이고 “PD-1, LAG-3, TIGIT, CTLA-4와 같은 면역관문 수용체(Immune checkpoint receptors)의 발현이 상당히 높음을 확인한 바 있음” (Riches et al. Blood, 2013; Josefsson SE et al. 2019).

· 면역관문 수용체의 발현은 T 세포의 기능 저하와 밀접하게 관련됨. 면역관문 억제제를 CAR-T세포와의 병용 처리하거나 CRISPR/Cas-9 유전자 편집과 같은 기술을 활용하여 세포 내제적(Cell-intrinsic) PD-1 및 LAG-3의 발현 억제 CART를 면역관문이 활성화 된 암종에 대한 치료제로 제시된 바 있음 (Ren J et al., 2017, Oncotarget, Zhang Y et al., 2017, Fron Med).

· 그러나 활성화된 T 세포는 다양한 면역관문 수용체를 동시에 발현하기 때문에 특정 면역관문을 억제하더라도 다른 면역관문 수용체를 통해 면역억제 신호를 받을 수 있음. 그러므로 단일 면역관문 발현 및 기능 억제 방식은 CAR-T 치료제의 효능을 극대화하기 힘들 수 있음. 이에 따라 “다중 면역관문을 동시에 억제하는 CAR-T 치료제 개발”이 요구되고 있는 실정임.

· 현재까지 국·내외적으로 CAR-T 세포에 발현되는 다양한 면역관문 수용체 발현 억제 전략은 아직까지 보고 된 바 없음.

· 따라서 본 연구의 목적은 세포치료제 개발 기업인 (주) 큐로셀 (CUROCELL)에 기존 CAR-T 치료제와 차별화된 “다중면역관문 수용체 발현 억제 CAR-T치료제 개발”에 필요한 기초 연구결과를 제공하는데 의의가 있음. 그리고 본 연구를 성공적으로 수행함으로서 “국내에 미미한 CAR-T 제조 기술의 국산화 및 신규 CAR-T 제조 기술 확보에 기여”하게 될 것으로 생각됨.

(출처 : 본문 : 제 1 장 연구개발과제의 개요 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 목차 ... 4
• 제 1 장 연구개발과제의 개요 ... 5
• 제 2 장. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 6
• 2-1. 연구결과 ... 6
• 2-2. 연구성과 ... 15
• 제 3 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 17
• 제 4 장 연구개발결과의 활용계획 ... 18
• 제 5 장 연구개발성과의 보안등급 ... 19
• 제 6 장 주요 연구개발 사항이 포함된 요약문 ... 20
• 제 7 장 참고문헌 ... 21
• 끝페이지 ... 22