초록 ▼

□ 연구개발 목표 및 내용
￭ 최종 목표
표적 chemokine 발현 시스템을 도입한 자연살해세포형 간암면역치료제 개발
￭ 연구내용
1차년도(2018): 침윤성 및 비침윤성 간세포암 종양환경 in vitro 모델에서 자연살해세포 활성에 대한 CXCL-chemokine의 역할 규명
- 간세포암 세포주(HCC cell lines)와 자연살해세포주(NK-92)의 공동배양시 다양한 조건에 따라 나타나는 종양미세환경 분석
- CXCL chemokine이 자연살해세포의 종양환경 유입(NK infiltra

□ 연구개발 목표 및 내용
￭ 최종 목표
표적 chemokine 발현 시스템을 도입한 자연살해세포형 간암면역치료제 개발
￭ 연구내용
1차년도(2018): 침윤성 및 비침윤성 간세포암 종양환경 in vitro 모델에서 자연살해세포 활성에 대한 CXCL-chemokine의 역할 규명
- 간세포암 세포주(HCC cell lines)와 자연살해세포주(NK-92)의 공동배양시 다양한 조건에 따라 나타나는 종양미세환경 분석
- CXCL chemokine이 자연살해세포의 종양환경 유입(NK infiltration) 및 활성관련 전사인자들(STATs, T-bet)에 미치는 영향 분석
- CXCL chemokine 및 수용체의 유전자 발현 조절이 자연살해세포 활성 변화에 미치는 영향 분석
2차년도(2019): 종양환경 in vitro 모델에서 간세포암의 면역회피(immunoevasion)에 대한 CXCL chemokine의 역할 규명
- CXCL chemokine이 간세포암의 침윤성(invasion) 및 이동성(migration)에 미치는 영향 분석
- CXCL chemokine이 간세포암의 상피간엽이행성(epithelial-mesenchymal transition) 관련인자에 미치는 영향 분석
- CXCL chemokine 및 수용체의 유전자 발현 조절이 간세포암의 면역회피(immunoevasion)에 미치는 영향 분석
3차년도(2020): in vitro에서 선별된 CXCL chemokine의 in vivo 적용을 통해 자연살해세포형 암전이 면역치료제 가능성 제시
- CXCL chemokine 발현 조절 시스템이 도입된 자연살해세포 구축(selective CXCL chemokine-engineered NK)
- 간세포암 및 자연살해세포 피하이식(또는 꼬리정맥주사) 통한 고형암(또는 전이암) 형성이 가능한 in vivo xenograft 동물 모델 구축
- in vivo CXCL chemokine 발현 조절 확인 및 xenograft mouse 암조직 분석

□ 연구개발성과
연구개발 결과를 2건의 국제저명학술지(SCI 급)에 게재하였으며, 5건의 국제학술발표를 하였음.

□ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
- 자연살해세포는 대표적인 암사멸 가능 선천면역세포로 본 연구에서 탐색한 암전이의 자연살해세포에 대한 면역회피기전 규명은 항암면역치료제 개발에 새로운 방향을 제시하여 바이오의약산업에 크게 기여할 것으로 기대함.
- 본 연구에서 도출된 간세포암 표적 chemokine 발현 제어 기술 가능성은 자연살해세포형 항암면역치료제의 최대 난제 중 하나인 암 특이적 면역세포 유입을 위한 기술 개발에 중요한 초석이 될 것으로 기대함.
- 본 연구에서 확인한 간세포암 특이 종양미세환경 및 면역조절인자들의 상호작용은 간세포암의 진행 및 전이과정의 네트워크를 이해할 수 있는 기반 기술을 제공할 것임.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요 약 문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 5
• 1) 연구수행 결과 ... 5
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 13
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 13
• 끝페이지 ... 13