초록 ▼

□ 연구개발 목표 및 내용
￭ 최종 목표
본 연구의 최종 목표 및 목적은 강력하고 선택적인 NSD2 메틸 전이 효소 억제 효능을 지닌 유효물질 및 선도물질을 발굴하여 새로운 기전의 항암제 개발 가능성을 제시하는 것임.
￭ 전체 내용
Histone lysine methyltransferases (HKMTs)는 히스톤의 주요 라이신 잔기를 메틸화하고 유전자 조절, 세포 분화, DNA 재조합 및 암 발달을 조절하는데 중요한 역할을 하는 후성 유전 조절인자로 잘 알려져 있음. 핵 수용체 결합 SET 도메인 (NSD)

□ 연구개발 목표 및 내용
￭ 최종 목표
본 연구의 최종 목표 및 목적은 강력하고 선택적인 NSD2 메틸 전이 효소 억제 효능을 지닌 유효물질 및 선도물질을 발굴하여 새로운 기전의 항암제 개발 가능성을 제시하는 것임.
￭ 전체 내용
Histone lysine methyltransferases (HKMTs)는 히스톤의 주요 라이신 잔기를 메틸화하고 유전자 조절, 세포 분화, DNA 재조합 및 암 발달을 조절하는데 중요한 역할을 하는 후성 유전 조절인자로 잘 알려져 있음. 핵 수용체 결합 SET 도메인 (NSD) 패밀리는 HKMTase의 일부이며 NSD1, NSD2 (MMSET라고도 함) 및 NSD3의 세 가지 유형으로 분류됩됨. NSD2는 다양한 유형의 암에서 증폭, 돌연변이, 전위 또는 과발현됨. 암에 대한 NSD2의 관련성에도 불구하고, 이 효소의 강력하고 선택적인 억제제는 아직 보고되지 않았음. 이에 NSD2 선택적 저해제 개발의 필요하다고 사료됨. 본연구진에서는 Virtual ligand binding simulations을 사용하여 pyridine 기반 화합물 IVa-h 설계하고 합성했음. 합성화합물에 대한 in vitro NSD2 inhibition test 수행하고 또한 47 종의 화합물의 설계 및 합성했음. 화합물 8h, 8k, 8l, 8n, 8o, 8q, 11b는 선택적 NSD2 억제 활성을 나타 냈음.
￭ 1차년도(해당 시 작성)
❏ 목표 : Virtual ligand binding simulations를 통한 화합물 설계 및 합성법 확립구축
❏ 내용
• Virtual ligand binding simulations를 사용하여 pyrimidine 및 pyridine 기반 화합물을 설계함.
• 선택적 NSD2 억제제로서 imidazopyrimidine-, pyrrolopyridine- 및 indenopyridine 유도체를 합성하기 위한 효율적인 방법을 연구함.
• 설계한 화합물에 대한 합성법 확립 후 수종의 화합물을 합성함.
￭ 2차년도(해당 시 작성)
❏ 목표 : 선정된 핵심골격의 합성 완료 및 유효물질 30종 이상 도출하고 구조활성관계 연구
❏ 내용
• 설계화합물 합성 및 보완화합물 합성과 라이브러리 구축 (~30종)
• 합성한 화합물에 대한 in vitro inhibition test 수행
• 유효성평가
• 유효물질 및 선도물질 도출
￭ 3차년도(해당 시 작성)
❏ 목표 : 성한 유효물질의 생리활성 검증을 통한 유효성평가 및 hit to lead 최적화 수행
❏ 내용
• 보완화합물 합성 및 라이브러리 구축 (20종 이상)
• 합성화합물에 대한 in vitro inhibition test 수행
• Hit-to-lead 최적화 및 구조활성관계 연구
• 최종 선도물질 도출
• 지적재산권 출원

□ 연구개발성과
•혁신 항암제 개발에 대한 국가적 R&D 역량 강화에 기여.
•암강력한 NSD 억제제의 개발과 암에서 NSD 효소의 기능을 탐구하기위한 사용에 기여.

□ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
신약개발의 기술축적: 'Histone lysine methyltransferase' NSD2를 저해하는 선도물질은 First in Class로서 항암제 개발 가능성이 높은 혁신 신약임. 신약 설계, 체계적합성 및 구조활성관계 연구와 항암활성 평가 등 관련 기술이 체계적으로 축적되어 향후 신약개발에 기여
• 신규 골격구조를 가진 항암활성 화합물 연구수행의 결과로 논문 게재 및 특허 출원
• 효율적이며 경제적인 합성법 개발 및 공정 개선 등을 통한 기술 축적 및 이의 응용
• 기반특허권 확보: 신규 항암제에 관한 특허권을 확보함에 따른 안정적인 시장 확보
• 본 연구를 통해 합성된 화합물은 화합물 library에 추가되어 다른 후속연구에 활용 가능

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구의 필요성 ... 4
• 다. 연구의 추진전략 ... 7
• 나. 연구방법 ... 7
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 8
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 9
• 1) 연구수행 결과 ... 9
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 14
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 15
• 6. 참고문헌 ... 16
• 끝페이지 ... 16