초록 ▼

□ 연구개발 목표 및 내용
￭ 최종 목표
천연물은 다양한 약리활성 및 생리활성을 가지고 있어서 신약 탐색 또는 신약 디자인에 있어서 중요함. 세균은 자연계에서 생존하기 위한 전략으로 다양한 생리활성 물질들을 생산 및 분비하여, 항생제와 항암제로 신약개발이 이루어짐. 점액세균(myxobacteria)은 주로 토양환경에서 서식하는 세균으로 다양한 이차대사 생리활성물질을 분비하는 것으로 알려져 있음. 점액세균에서 생산하는 에포틸론(epothilone) 물질이 항암제로 개발됨. 이러한 사례로 한국 토양에서 분리된 점액세균의 생리

□ 연구개발 목표 및 내용
￭ 최종 목표
천연물은 다양한 약리활성 및 생리활성을 가지고 있어서 신약 탐색 또는 신약 디자인에 있어서 중요함. 세균은 자연계에서 생존하기 위한 전략으로 다양한 생리활성 물질들을 생산 및 분비하여, 항생제와 항암제로 신약개발이 이루어짐. 점액세균(myxobacteria)은 주로 토양환경에서 서식하는 세균으로 다양한 이차대사 생리활성물질을 분비하는 것으로 알려져 있음. 점액세균에서 생산하는 에포틸론(epothilone) 물질이 항암제로 개발됨. 이러한 사례로 한국 토양에서 분리된 점액세균의 생리활성물질이 가지는 항암제 활성은 연구적 성과 이외에도 향후 상업적 가치라는 측면에서도 중요한 연구라고 생각됨. 따라서 점액세균의 생리활성물질 라이브러리부터 다약제내성 악성암의 성장억제 효과를 보이는 후보물질을 탐색하고자 함. 항암 고활성 및 정상세포 저독성 물질 탐색 후 선별된 균주의 작용 유전자 발현양상 변화에 따른 메커니즘을 추적하고 단일후보물질을 선별하고자 함
￭ 전체 내용
항암 고활성 및 정상세포 저독성 탐색 및 선별하고자 하였으며 이전 연구에서 선별한 점액세균 KYC4048 균주의 대사물질을 사용하여 liquid-liquid extraction을 통해 3개의 분획을 나누어 항암 활성조사를 실시와 동시에 정상세포의 성장 및 생존에 영향이 적은 저독성 물질을 선별함. 생리활성물질의 대량 배양 및 추출을 위해 탐색된 균주를 대량배양 하여 선별된 균주가 생산하는 생리활성물질을 분리함. 작용기전을 추적하기 위해 선별된 분획이 in vitro 수준에서 일어나는 병증 완화효능을 확인하기 위해 작용 시점에서 FACS analysis등의 조사와 함께 세포 독성, 신호전달 기전(Wnt/β-catenin, NFkB signaling pathway)에 대해 밝혀냄. 또한 세포자멸사 (apoptosis)연관 연구 등을 활용하여 효능물질에 대해 분석함. 생리활성물질의 물질 분석을 위해 HPLC 등의 방법으로 profiling하여 활성을 나타내는 peak들을 확인하고 예상 분자식을 도출함. 동물모델을 이용한 효능 확인을 위해 xenograft mouse model을 활용하여 in vivo 전임상 시험을 통해 WNT 신호전달 기전을 조절하는지 가능성을 확인하였음.

□ 연구개발성과
점액세균을 분리하여 구조 분석하고, 암세포 내에서 병증 완화효능을 확인하기 위하여 후보 물질과 작용기전 연구하였으며, 그 결과 유방암 세포에서 Wnt/b-catenin signaling을 통해 anti-proliferative effect를 확인하였음. 이에 대해 얻어진 연구 결과를 국제 저명 학술지 (Journal of Microbiology and Biotechnology)에 게재함

□ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
점액세균 유래 항암 생리활성 물질의 작용 메커니즘을 연구함으로써 새로운 암치료 접근법 개발에 기여하며, 생리활성물질 개발의 원천 기술을 확보하여, 후보물질과 균주에 대한 특허권 확보 (현재 선행연구 결과에 대한 특허 출원)
항암 신약개발 가능성을 높이고 국내의 제약산업의 국제 경쟁력과 기초연구에 대한 관심을 유도

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요 약 문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 13
• 1) 연구수행 결과 ... 14
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 15
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 15
• 6. 참고문헌 ... 15
• 끝페이지 ... 15