초록 ▼

□ 연구개발 목표 및 내용
￭ 최종 목표
알츠하이머병을 유발하는 베타 아밀로이드 구조와 응집 억제제간의 상호작용 및 분자구조 규명
￭ 전체 내용
본 연구에서는 아밀로이드 치료제로 알려진 아밀로이드 응집 억제제가 아밀로이드 섬유 형성에 미치는 영향을 분자 수준에서 규명하고자 한다. 구체적으로 알츠하이머병을 유발하는 베타아밀로이드(β-amyloid)는 뇌에서 아밀로이드 집합체를 형성하는 과정에서 아밀로이드 억제제의 일종인 플라본(flavone) 계열의 물질에 의해 방해를 받아 아밀로이드 섬유가 잘 형성되지 않는다.

□ 연구개발 목표 및 내용
￭ 최종 목표
알츠하이머병을 유발하는 베타 아밀로이드 구조와 응집 억제제간의 상호작용 및 분자구조 규명
￭ 전체 내용
본 연구에서는 아밀로이드 치료제로 알려진 아밀로이드 응집 억제제가 아밀로이드 섬유 형성에 미치는 영향을 분자 수준에서 규명하고자 한다. 구체적으로 알츠하이머병을 유발하는 베타아밀로이드(β-amyloid)는 뇌에서 아밀로이드 집합체를 형성하는 과정에서 아밀로이드 억제제의 일종인 플라본(flavone) 계열의 물질에 의해 방해를 받아 아밀로이드 섬유가 잘 형성되지 않는다. 또한 플라본은 치환기의 유무 및 개수에 따라 다양한 이성질체(isomer)를 형성하며 각각 아밀로이드와의 상호작용 또한 다르게 발현된다. 본 연구에서는 분자동역학 기법을 이용하여 알츠하이머 질병의 원인이 되는 베타 아밀로이드가 단량체 (monomer) 수준에서 소중합체(oligomer)를 형성할 때 아밀로이드 억제제와 상호 작용할 때 분자 구조 및 특성을 규명하고자 한다.

□ 연구개발성과
아밀로이드 단백질은 초기 응집 단계에서 비정렬 특성 (Intrisic disordered protein)을 갖고 있어 다양한 분자구조를 갖고 있어 실험적으로 구조 규명에 어려움이 있다.
본 연구에서는 독성/비독성을 띄는 아밀로이드 단백질의 구조적 차이를 REMD 분자 동역학 기법을 이용하여 규명하였으며, 실험을 통해 아밀로이드 섬유 형성 차이를 실험을 통해 규명하였다. 또한 화합물이 존재할 때 단백질의 결합력에 영향을 주어 질병발병에 영향을 미치는 과정을 조정된 분자동역학 (Steered molecular dynamics) 기법을 통해 분석하였다.

□ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
아밀로이드 단백질의 분자구조 및 특성을 규명하여 향후 분자생물학적 접근의 아밀로이드 질병 치료기법 개발 및 신약 개발에 활용될 수 있다.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요 약 문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 1. 아밀로이드 REMD를 통한 시뮬레이션 수행 ... 5
• 2. 단백질 구조 분석 실험 ... 5
• 3. 시뮬레이션 기반 단백질의 기계적 특성 분석 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 6
• 1) 연구수행 결과 ... 6
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 11
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 11
• 6. 참고문헌 ... 12
• 끝페이지 ... 12