초록 ▼

□ 연구개발 목표 및 내용
￭ 최종 목표
• 상자기성 이온 첨가에 의해 발생하는 단백질 NMR 신호의 변화를 분석하여 긴 거리 실험치 (long-range distance restraints)를 획득하는 새로운 NMR 기법을 개발하고 이 방법으로 단백질-단백질 복합체의 구조를 2종 이상 규명함. 또한 이 방법을 통해 단백질-단백질 결합시의 상호 배향에 관한 정보를 획득함.
• poly-histidine에 결합한 망간 이온을 이용한 새로운 거리계산 실험치를 도출하고 단백질의 복합체 구조를 규명함.
￭ 전체

□ 연구개발 목표 및 내용
￭ 최종 목표
• 상자기성 이온 첨가에 의해 발생하는 단백질 NMR 신호의 변화를 분석하여 긴 거리 실험치 (long-range distance restraints)를 획득하는 새로운 NMR 기법을 개발하고 이 방법으로 단백질-단백질 복합체의 구조를 2종 이상 규명함. 또한 이 방법을 통해 단백질-단백질 결합시의 상호 배향에 관한 정보를 획득함.
• poly-histidine에 결합한 망간 이온을 이용한 새로운 거리계산 실험치를 도출하고 단백질의 복합체 구조를 규명함.
￭ 전체 내용
• 상자기성 이온 망간을 이용한 단백질 구조 규명 기법 개발 : 망간이온과 단백질내 특정 아미노산과의 거리를 NMR 신호 해석으로부터 계산하여 구조 규명에 활용
• 상자성 이온 구리를 이용한 단백질 구조 규명 기법 개발: 구리 이온 수용 tag 발굴, 구리이온과 특정 아미노산과의 거리 정보를 NMR 측정을 통해 확보
• 상자성 이온 구리를 이용한 단백질 구조 규명 기법 개발: 구리 이온으로부터 도출한 거리 정보를 이용한 단백질 구조 계산, 단백질 구조의 validation
• 단백질-단백질 복합체 구조 규명: p300 CH1- HIF-1a CTAD NMR data 측정, 복합체 구조 계산, 기존 단백질 복합체 구조와 비교 평가
• p300과 p53 상호작용 분석 및 구조 규명: p300의 여러 도메인 (KIX, TAZ, BRD, NCBD) 등 재조합 단백질 생산, NMR을 이용한 p53과 p300 도메인의 상호작용 분석 및 복합체 구조 규명

□ 연구개발성과
• 망간이온 및 구리이온을 활용하여 얻은 약 10-15Å의 먼거리 정보를 활용하여 단백질-단백질 복합체의 상대적 방향 결정 및 구조 확보
• 짧고 신규의 구리이온 수용 펩타이드 서열 발굴
• 국제저명논문 1편
• 국제 및 국내 학술대회 논문 발표 3건

□ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
• 비교적 간단한 원리와 간단한 NMR 측정을 통해 단백질의 복합체 구조를 규명할 수 있으며 동시에 poly-histidine을 대신 하는 새로운 tag의 개발은 물질 특허 출원이 가능하며 상업화 가능
• 생리적으로 매우 중요한 기능을 수행하는 다수의 단백질이 본질적으로 무질서하거나 또는 단백질 일부가 무질서한 구조를 가지고 있음이 알려지고 있음. 망간이온 또는 구리이론을 이용하여 Nrf2의 본질적 무질서도에 대한 규명을 시도할 예정임. 또한 망간이온, 구리이온으로부터 유래한 paramagentic effect를 이용하여 Nrf2 에 직접 결합하는 저분자 화합물을 발굴하고 결합부위를 확인할 계획

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 13
• 1) 연구수행 결과 ... 13
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 15
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 15
• 6. 참고문헌 ... 16
• 끝페이지 ... 16