초록 ▼

□ 연구개요
루푸스신염 동물모델을 이용하여 선택적으로 AIMP1을 억제하는 항-AIMP1 단클론항체의 루푸스신염 치료 효과 및 기전을 규명하고, 치료에 적절한 유효농도를 정하며, 독성 및 부작용 평가를 통한 안정성을 입증하여 AIMP1의 루푸스신염의 병인에서의 역할을 규명하고, 새로운 루푸스신염 치료제 개발의 가능성을 제시함.

□ 연구 목표대비 연구결과
연구목표의 순서대로 효과적인 항-AIMP1(atializumab)의 제작과 루푸스 동물 모델에서 항-AIMP의 효과를 다음과 같이 입증하였음.

□ 연구개요
루푸스신염 동물모델을 이용하여 선택적으로 AIMP1을 억제하는 항-AIMP1 단클론항체의 루푸스신염 치료 효과 및 기전을 규명하고, 치료에 적절한 유효농도를 정하며, 독성 및 부작용 평가를 통한 안정성을 입증하여 AIMP1의 루푸스신염의 병인에서의 역할을 규명하고, 새로운 루푸스신염 치료제 개발의 가능성을 제시함.

□ 연구 목표대비 연구결과
연구목표의 순서대로 효과적인 항-AIMP1(atializumab)의 제작과 루푸스 동물 모델에서 항-AIMP의 효과를 다음과 같이 입증하였음.

Humanized AIMP-1에 대한 가장 효과적인 항체를 선별 제작하였음
루푸스 동물모델에서 루푸스 신염이 발현될 때 혈청 AIMP1 농도가 증가함을 증명
5개의 동물모델 군 (비치료군, 스테로이드치료군, 3개의 항-AIMP1항체치료군) 나눔

(1) 항-AIMP1은 유의하게 단백뇨의 양을 감소하고 신장의 조직학적 손상을 줄임
(2) 항-AIMP1은 신장조직의 면역복합체 침착을 유의하게 감소시킴
(3) 항-AIMP1은 혈청 염증성 사이토카인, DNA항체 및 루푸스 특이적 IgG subclass의 농도를 유의하게 감소시킴
(4) 항-AIMP1은 루푸스 동물모델의 비장 내 T세포의 분화에 관여하여 Th1, Th2, Th17 세포로이 분화를 억제하고 Treg세포로의 분화를 촉진함
(5) 항-AIMP1은 NF-kappaB의 핵내 이동을 억제하여 신장 조직내 VCAM-1과 ICAM-1의 발현을 억제시킴

목표했던 연구 내용을 모두 수행 증명하였음

□ 연구개발결과의 중요성
재발율이 높고 투석을 시작해야 하는 빈도가 높은 루푸스신염의 새로운 개념의 치료제 개발의 가능성을 열었다는 점에서 임상적 유의성이 있다고 판단

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 1-1. 연구개발의 필요성 ... 3
• 1-2. AIMP1의 염증 관련성 ... 3
• 1-3. 항AIMP-1의 루푸스 신염 치료제로서의 가능성 ... 4
• 1-4. 연구 목표와 연구범위 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 2-1. 항-AIMP1의 생성과 친화도 maturation ... 5
• 2-2. 루푸스 동물모델에서의 항-AIMP1 치료효과 ... 5
• 2-3. 신장조직 손상 정도와 면역복합체 침착 ... 6
• 2-4. 혈청 사이토카인 농도 ... 7
• 2-5. 비장세포와 비장 내 T세포 분화 ... 7
• 2-6. 비장 내 B세포 및 IgG subclass ... 8
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 10
• 3-1. 연구결과의 활용분야 ... 10
• 3-2. 시장성 및 기대효과 ... 10
• 4. 참고문헌 ... 10
• 5. 연구성과 ... 14
• 끝페이지 ... 22