초록 ▼

ㅇ 연구개요
전신성 홍반성 루푸스(이하 루푸스)는 다양한 장기침범을 보이는 대표적인 자가 면역 질환이지만 아직 병인이 모두 밝혀지지 않았으며 치료제도 제한적임. 본 연구진은 소포체 스트레스 및 Autophagy 와 자가면역질환과의 관계를 주제로 이전부터 시행해온 선행연구를 바탕으로 루푸스에서 autophagic defect의 규명 및 치료제 발굴을 목표로 연구를 진행하였음.

ㅇ 연구 목표대비 연구결과
본 연구에서는 루푸스에서 autophagy의 면역학적 병인과 새로운 치료표적 발굴을 최종 목표로 설정하고,

ㅇ 연구개요
전신성 홍반성 루푸스(이하 루푸스)는 다양한 장기침범을 보이는 대표적인 자가 면역 질환이지만 아직 병인이 모두 밝혀지지 않았으며 치료제도 제한적임. 본 연구진은 소포체 스트레스 및 Autophagy 와 자가면역질환과의 관계를 주제로 이전부터 시행해온 선행연구를 바탕으로 루푸스에서 autophagic defect의 규명 및 치료제 발굴을 목표로 연구를 진행하였음.

ㅇ 연구 목표대비 연구결과
본 연구에서는 루푸스에서 autophagy의 면역학적 병인과 새로운 치료표적 발굴을 최종 목표로 설정하고,
1.루푸스 병인에 관계하는 면역 세포들의 Autophagic defect 규명
- 조절 면역 T 세포등 루푸스의 자가 면역 병인의 중요한 역할을 하는 세포들에서의 autophagic defect를 정상 대조군의 세포와 비교하여 분석하고, 이에 따른 생존/분화/기능을 규명
2.소포체 스트레스 노출하 Autophagy 신호체계 전달 결함 및 영향 조사
- 루푸스 flare-up의 원인중 하나인 소포체 스트레스와 autophagy가 긴밀하게 연결되어 있으므로, 소포체 스트레스를 노출하였을 때 일어나는 autophagy 신호 체계의 이상을 조사하고 이의 세포에의 영향을 연구
3.동물 모델을 이용하여 ER stress/Autophagic defect를 조절함으로써 Autophagy의 병인으로써의 역할 규명 및 이를 이용한 향후 치료 대안 모색
- 루푸스 동물 모델에 소포체 스트레스 및 autophagy 억제 약물을 투여 임상적으로 호전 양상 및 관련 기전 규명
- 병인으로써의 autophagic role 규명 및 이를 이용한 치료 대안 제시에 초점을 두어 진행함.
결과를 종합하면, Autophagy를 유도하는 ER stress에 노출되는 조절 면역 T 세포는 작동 T 세포의 분화를 조절하는 억제 능의 감소를 보이게 되며, 동시에 mitogen-activated protein kinase (MAPK) 및 NF-kB의 활성화에도 관여하여 질병의 활성도를 증가시키는 결과를 야기함. 이를 조절하기 위해 4-phenylbutyric acid를 루푸스 동물모델에 적용한 결과 조절 면역 T 세포의 억제능 회복 및 MAPK 와 NF-kB의 활성을 억제함으로써 질병의 경과를 완화시키고 간과 신장의 염증을 억제함을 확인함.

ㅇ 연구개발결과의 중요성
루푸스와 ER stress/Autophagy는 이전까지 이루어진 연구가 거의 없는 상태로, 본 연구진은 연구기간동안 이에 대한 내용을 연구, 정리하여 고찰된 논문을 발표하여 추후 추가적으로 이루어질 수 있는 연구들에 대한 기반을 제시함. 또한, 루푸스 동물 모델을 재현함으로써 루푸스 실험이 좀 더 용이하게 이루어질 수 있도록 이바지하였음. 연구 결과로서는 ER stress/Autophagy가 루푸스의 병인에 관여하고 이를 억제하여 질병 활성도 및 염증정도 개선을 입증함으로써, 현재 루푸스가 가지는 제한적인 치료제로 인한 한계가 있는 상황에서, 새로운 치료제로서의 대안을 제시함.


(출처 : 연구결과 요약문 2P)