초록 ▼

□ 연구개요
- 우리나라 전체 녹내장의 80%는 정상안압녹내장임. 따라서 안압 이외에 녹내장에 기여하는 인자가 있을 것이라고 추정됨.
- 녹내장 때 손상받은 시신경세포를 지지하는 중요한 구조물은 공막과 사상판으로, 이 두 구조물은 세포외기질이 주요 성분임.
- 특히 연구진의 선행연구에서 사상판과 공막을 이루는 세포외기질 중 탄력섬유(elastic fiber)가 특징적으로 우리나라 사람들의 사상판과 공막에서 감소되어있었음.
- 서양에서도 녹내장에서 공막의 중요성에 대한 연구가 최근 되고 있으며, 공막 자체의 특성

□ 연구개요
- 우리나라 전체 녹내장의 80%는 정상안압녹내장임. 따라서 안압 이외에 녹내장에 기여하는 인자가 있을 것이라고 추정됨.
- 녹내장 때 손상받은 시신경세포를 지지하는 중요한 구조물은 공막과 사상판으로, 이 두 구조물은 세포외기질이 주요 성분임.
- 특히 연구진의 선행연구에서 사상판과 공막을 이루는 세포외기질 중 탄력섬유(elastic fiber)가 특징적으로 우리나라 사람들의 사상판과 공막에서 감소되어있었음.
- 서양에서도 녹내장에서 공막의 중요성에 대한 연구가 최근 되고 있으며, 공막 자체의 특성과 녹내장성 손상에 따라 변하는 공막의 변화에 대한 연구가 많으며 공막의 세포외기질 변화를 주는 약물 적용 후 녹내장성 시신경 손상의 보호 효과를 보려는 시도들이 되고 있음.
- 따라서 공막의 세포외기질에 대한 연구가 필요하며, 특히 이는 우리나라에 많은 정상안압녹내장 연구에 중요할 수 있음.
- 공막의 세포외기질 중에서 탄력섬유 (elastic fiber)는 피부, 혈관, 폐 등에서도 중요한 구성성분으로 탄력섬유 (elastic fiber) 변화가 다양한 질환을 일으키는 것으로 연구됨.
- 특히 탄력섬유 (elastic fiber)의 생성과 유지에 microRNA-29 family의 역할이 활발히 연구 중이며 일부 피부와 혈관질환 환자들에서 microRNA-29 발현이 증가되어있고, microRNA-29 억제제에 의해 질환경과가 예방되는 실험연구들이 나오고 있음.
- 따라서 본 연구에서는 microRNA-29를 타겟으로 하여 공막의 세포외기질 변화를 유도하는 것이 녹내장성 시신경손상에 어떻게 기여하는지 알아보고, 녹내장에서 공막의 역할과 microRNA-29를 이용한 시신경보호 가능성을 알아보고자함.

□ 연구 목표대비 연구결과
한국인 공막의 세포외기질 구성과 관련이 높은 microRNA-29를 대상으로
(1) 녹내장 환자들의 공막에서 microRNA-29의 발현을 관찰
- microRNA microarray를 통해 여러 후보 microRNA를 알아내고 이중에서 microRNA-29가 유의함을 알게됨
(2) 녹내장 동물모델의 공막에서 microRNA-29의 변화를 시기별로 관찰
- 녹내장 유발 후 microRNA-29가 공막에서 감소함을 알게 됨
(3) microRNA-29 억제를 통해 공막의 세포외기질을 변화시킬 수 있는지 확인
- 녹내장 유발 후 microRNA-29 mimic과 microRNA-29 inhibitor 적용 시inhibitor에 의해 세포외기질의 발현이 증가하여 4주 후 elastin과 collagen type III가 증가하고 8주 후 collagen type I이 증가함
- 녹내장 유발 후 microRNA-29 inhibior 적용 시 공막의 strain이 줄어들고 관련하여 녹내장성 손상이 증가됨, 망막의 stress marker의 증가와 망막신경절세포의 수가 감소됨을 관찰함
- 관련된 기전으로 alpha SMA, LOXL1, Smad 2/3이 관여함을 관찰함

□ 연구개발결과의 중요성
‧ 새로운 개념의 치료에 대한 기반 연구 선두그룹: 본 연구는 최근 대두되는 녹내장에서의 공막의 역할을 새로 규명하고, 특히 세포외기질의 변화에 의해서 녹내장이 발생하고 이를 타겟으로 하는 새로운 치료의 개념 개발을 하고자 한다. 따라서 이전에는 시도되지 않은 창의적인 연구가 될 것이다.
‧ 국제경쟁력 보유 특허: 질환의 특성을 생체역학적인 특성과 세포외기질에 의한 병인을 제시하는 첫 연구가 될 것이며, 이는 이후의 질병 패러다임을 바꾸고 세포외기질과 생체역학을 조절하는 치료의 개발로도 이어지는 등 이 분야를 선도할 가능성이 높다.
‧ 국민의 눈 건강을 위협하는 질환의 치료제 개발 가능성: 본 연구과제가 성공할 경우 우리나라에서 폭발적으로 증가하고 있고 눈 건강을 위협하는 심각 한 질환인 녹내장에 대한 치료제 개발 가능성이 높아질 수 있음.
‧ 치료 타겟의 다양한 적응증 확대: 세포외기질 연구는 관련된 다양한 질환의 연구에 활용될 수 있으며, 대표적으로 우리나라에 많은 근시에도 적용할 수 있는 기전을 밝히는 연구의 발판이 되고 응용될 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 12
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 15
• (1) 국민의 눈 건강을 위협하는 질환의 치료제 개발 가능성 ... 15
• (2) 다양한 원인에 따른 질환 발생 기전과 관련 치료의 개별화 발판을 마련하는 창의적인 연구 ... 16
• 4. 참고문헌 ... 17
• 5. 연구성과 ... 19
• 끝페이지 ... 21