초록 ▼

□ 연구개요
- 뇌졸중은 우리나라의 3대 사망원인이며, 노년기 주요한 신체 장애를 일으키는 가장 흔한 질환임. 또한, 최근 인구 구조의 급격한 노령화에 따라 환자 발생이 증가하고 있음. 뇌졸중은 유럽인종에 비해 아시아인에게 흔하며, 특히 대뇌 소혈관질환과 뇌출혈의 발병이 아시아에서 높음.
- 본 연구의 가설은 vitamin D 결핍이 혈관 석회화 및 혈관 경직도를 악화시켜 뇌졸중 및 혈관질환을 유발한다는 것이었음.
- 본 연구는 임상에서의 관찰을 통해 뇌졸중의 유발 요인을 찾고, 이를 유전체 연구를 통해 검증하는 방

□ 연구개요
- 뇌졸중은 우리나라의 3대 사망원인이며, 노년기 주요한 신체 장애를 일으키는 가장 흔한 질환임. 또한, 최근 인구 구조의 급격한 노령화에 따라 환자 발생이 증가하고 있음. 뇌졸중은 유럽인종에 비해 아시아인에게 흔하며, 특히 대뇌 소혈관질환과 뇌출혈의 발병이 아시아에서 높음.
- 본 연구의 가설은 vitamin D 결핍이 혈관 석회화 및 혈관 경직도를 악화시켜 뇌졸중 및 혈관질환을 유발한다는 것이었음.
- 본 연구는 임상에서의 관찰을 통해 뇌졸중의 유발 요인을 찾고, 이를 유전체 연구를 통해 검증하는 방법을 사용하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
- 비타민 D/K와 뇌졸중과의 인과 관계 분석: UK biobank와 international stroke genetics consortium (ISGC) 자료를 이용하여 mendelian randomization을 진행하였음. 예상과는 달리 비타민 D/K와 뇌졸중은 causal relation을 시사하는 소견이 관찰되지 않았음.
- 상기와 같이 유의한 분석결과가 나오지 않아 좀 더 proximal marker인 혈관 경직도 (arterial stiffness)와 혈관질환의 관계에 대한 mendelian randomization 연구를 진행하였음. 분석 결과 혈관 경직도는 모든 종류의 허혈성 뇌경색 아형과 causal relation을 시사하는 소견이 있었음. 본 연구 결과는 2019년 ISGC workshop에서 발표되었음.
- 병행해서 혈관 경직도에 대한 임상연구가 진행되었음. 2187명의 허혈성 뇌졸중 환자를 대상으로 진행한 후향적 분석연구에서 혈관경직도는 apolipoprotein B100과 유의한 관계가 있은 것으로 밝혀 졌고, 이 결과는 2020년 2월 International stroke conference (미국)에서 발표되었음.
- 대뇌 혈관질환 임상 레지스트리 구축 및 유전체 시료 획득: 뇌졸중 환자를 대상으로 인구학적 정보/영상정보/혈액검사를 포함하여 자세한 임상정보가 정리된 유전체 시료를 126명에서 확보하였음. -혈관 경직도와 뇌졸중의 인과관계를 설명할 수 있는 연결고리로 심방세동에 대한 임상연구가 진행되었음. 국내 11개 3차의료기관에서 총 3213명의 심방세동이 있는 허혈성 뇌졸중 환자에서 항응고제 중단시 허혈성 뇌경색의 발병위험에 대한 분석이 진행되었음. 평균 100번의 항응고제 중단시 4회가량 허혈성 뇌경색이 발병하였음. 본 결과는 2020년 5월 European journal of neurology (JCR ranking 36/199 in clinical neurology)에 게재되었음.

□ 연구개발결과의 중요성
- 본 연구에서 혈관 경직도가 대뇌 소혈관질환을 포함한 허혈성 뇌졸중의 선행 소견이라는 것이 밝혀졌음. 이에 따라, 혈관 경직도의 치료가 허혈성 뇌졸중의 예방에 이르게 될지 향후 임상연구가 필요할 것임. 혈관 경직도는 심방세동의 전단계 질환일 가능성도 있음. 이에 따라 혈관경직도와 관련된 유전체 마커를 이용하여 허혈성 뇌졸중이나 심방세동의 고위험군을 스크리닝 하는데 활용할 수 있을 것으로 생각됨. -본 연구결과로는 허혈성 뇌졸중을 예방하기 위해 비타민 D나 비타민 K를 복용하는 것은 근거가 없을 것으로 생각됨.

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1.1 연구개발의 필요성 및 연구 범위 ... 4
• 1.2 연구 가설 ... 6
• 1.3 연구 최종 목표 ... 6
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 6
• 2.1 Vitamin D와 뇌졸중과의 관계 분석 ... 6
• 2.2 Vitamin K와 뇌졸중과의 causal association 분석 ... 8
• 2.3 혈관 경직도와 뇌졸중 및 심혈관 질환의 관계 분석 ... 9
• 2.4 대뇌 혈관질환 임상 레지스트리 구축 및 유전체 획득, 분석 ... 13
• 2.5 심방세동과 뇌경색의 관계 분석 ... 15
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 16
• 4. 참고문헌 ... 17
• 5. 연구성과 ... 18
• 끝페이지 ... 18