초록 ▼

□연구개요
- 신경병증성 통증은 난치성·만성적 질환으로써 개인뿐만 아니라 사회적으로도 미치는 파급력이 매우 크기 때문에 치료제의 개발이 절실한데, 아직까지 전 세계적으로 확실한 치료제가 없는 게 현실임.
- 기존 치료제는 주로 말초신경이나 중추신경에서 이온통로의 활성 조절이나 내인성 억제기전를 보강하는 약물을 주로 사용해 왔는데 효과가 매우 좋지 않음. 또한, 기존 약물은 지속시간이 짧고 진통효과가 약하거나 신경세포를 너무 억제하여 감각을 둔하게 하는 등 부작용이 존재하기 때문에, 이를 극복할 새로운 개념의 신경병증성 통

□연구개요
- 신경병증성 통증은 난치성·만성적 질환으로써 개인뿐만 아니라 사회적으로도 미치는 파급력이 매우 크기 때문에 치료제의 개발이 절실한데, 아직까지 전 세계적으로 확실한 치료제가 없는 게 현실임.
- 기존 치료제는 주로 말초신경이나 중추신경에서 이온통로의 활성 조절이나 내인성 억제기전를 보강하는 약물을 주로 사용해 왔는데 효과가 매우 좋지 않음. 또한, 기존 약물은 지속시간이 짧고 진통효과가 약하거나 신경세포를 너무 억제하여 감각을 둔하게 하는 등 부작용이 존재하기 때문에, 이를 극복할 새로운 개념의 신경병증성 통증 치료제가 필요함.
- 신경병증성 통증에서 신경세포 외에 아교세포, 특히 미세아교세포(microglia)의 활성화가 통증의 발생, 지속과 강화에 중요한 기능을 한다는 것이 최근에 알려짐. 그래서, 본 연구에서는 미세아교세포의 활성을 낮추는 Foxp3 유전자를 함유한 PLGA 나노입자(PLGA nanoparticles)을 미세아교세포 특이적으로 전달하고 유전자를 발현시켜서, 신경병증성 통증을 완화시키는 새로운 유전자 치료제를 개발했음.

□연구 목표대비 연구결과
- 1차년도: 미세아교세포 특이적인 유전자 발현 및 저해 시스템 개발: 신경병증성 통증, 미세아교세포- 특이적인 Foxp3 유전자를 선별하고 플라미즈를 만들어서 먼저 BV2 미세아교세포에서 항염증효과를 검증함.
- 2차년도: 미세아교세포 특이적으로 표적하는 PLGA 나노입자 개발: Foxp3 플라즈미드를 함유한 PLGA 나노입자를 제작하여 그 물리적 특성과 세포독성 등을 조사하고, 미세아교세포에서 Foxp3가 항염증효과가 있음을 확인함.
- 3차년도: 신경병증성 통증 흰쥐 모델에서 PLGA 나노입자의 진통효과 확인: 제작한 Foxp3 PLGA 나노입자가 흰쥐의 신경병증성 통증을 효과적으로 낮추었는데, 이는 Foxp3가 미세아교세포의 활성을 줄이고, 다양한 통증인자의 발현을 조절함으로써 이루어진다는 것을 밝힘. 이를 바탕으로 SCI 논문 1편과 국내특허등록 1건, 그 외 다수의 연구비 사사를 했음..

□연구개발결과의 중요성
- 기존 신경병증성 통증 치료제의 한계점을 극복: 기존 신경세포에 국한된 치료제의 문제점을 극복하고자, 신경병증성 통증에 중요한 역할을 하는 미세아교세포에 Foxp3를 선택적으로 발현시켜서 통증을 완화시키는 유전자 치료제를 개발함.
- PLGA 나노입자를 이용한 신경병증성 통증 유전자 치료제의 우수성: PLGA는 미세아교세포 특이적으로 유전자를 전달할 수 있을 뿐만 아니라, 이미 미국 FDA의 승인을 받은 안전한 물질로써 인체에서 서서히 분해되기 때문에 기존의 약물에 비해서 편리성, 안전성과 경제성을 가짐.
- 다양한 후속연구를 위한 플랫폼 개발: 질병 특이적인 미세아교세포 표적 유전자를 적용하면, 신경병증성 통증 외에 미세아교세포와 관련이 깊은 퇴행성 신경질환 치료제를 개발할 수 있음. 또한, PLGA에 들어가는 유전자를 변경하면, 관절염·암·간질환 등의 치료제를 쉽게 만들 수 있기 때문에, 다양한 치료제 개발에 대한 훌륭한 플랫폼으로써 활용이 가능함.

(출처 : 요 약 문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• (1) 연구개발의 필요성 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 6
• 1) 신경결찰술(SNL)에 의한 신경병증성 통증이 유도된 흰쥐의 척수에서 Foxp3의 발현 증가 ... 6
• 2) Foxp3가 과발현된 BV2 세포주에서 LPS에 의한 염증성인자의 mRNA 발현 감소 ... 6
• 3) Foxp3 plasmid를 함유한 PLGA 나노입자의 합성, 물리적 특성분석과 세포독성 테스트 ... 6
• 4) Foxp3 PLGA 나노입자를 처리한 BV2 세포주에서, LPS에 의한 염증성인자의 mRNA 발현 감소 ... 7
• 5) SNL이 유도된 흰쥐의 척수에서 Foxp3 나노입자의 미세아교세포 우선적 흡수 ... 7
• 7) SNL을 유도된 흰쥐에 Foxp3 나노입자를 투여했을 때, 신경병증성 통증관련 유전자의 발현을 조절함. ... 8
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 8
• 1) 기존 신경병증성 통증 치료제의 한계점을 극복 ... 8
• 2) PLGA 나노입자를 이용한 신경병증성 통증 유전자치료제의 우수성 ... 8
• 3) 다양한 후속연구를 위한 플랫폼 개발 ... 9
• 4. 참고문헌 ... 9
• 5. 연구성과 ... 11
• 끝페이지 ... 13