초록 ▼

□ 연구개요
○ 지방조직 특이적 S1P 수용체 (S1PR1) 결핍 마우스를 통해 지방 축적 과정에서 S1P 수용체의 역할을 규명하고, 스핑고지질 대사체가 비만 및 지방간을 포함하는 대사질환의 발병에 미치는 생물학적 기전을 탐색함. 또한, 지방 생성 및 지방세포 분화의 새로운 조절 기전을 규명하고, 만성 대사질환의 원인인 비만에 활용할 수 있는 동물모델 및 연구결과를 제시함으로써 향후 대사질환 치료의 신규 표적유전자 및 신약 후보물질 발굴의 근거를 제공하고자 함.
⦁ Cre/loxP 발현유도 시스템을 이용하여 지방조직 특이

□ 연구개요
○ 지방조직 특이적 S1P 수용체 (S1PR1) 결핍 마우스를 통해 지방 축적 과정에서 S1P 수용체의 역할을 규명하고, 스핑고지질 대사체가 비만 및 지방간을 포함하는 대사질환의 발병에 미치는 생물학적 기전을 탐색함. 또한, 지방 생성 및 지방세포 분화의 새로운 조절 기전을 규명하고, 만성 대사질환의 원인인 비만에 활용할 수 있는 동물모델 및 연구결과를 제시함으로써 향후 대사질환 치료의 신규 표적유전자 및 신약 후보물질 발굴의 근거를 제공하고자 함.
⦁ Cre/loxP 발현유도 시스템을 이용하여 지방조직 특이적 S1PR1의 유전자 결핍 마우스 모델의 제작
⦁ 지방세포의 분화 및 지방 축적과정에서 S1P와 S1PR1의 관계를 규명하고, 비만 유도에 따라 증가하는 인슐린 저항성과 고지혈증, 지방간 생성에 있어 S1PR1의 역할 규명
⦁ 지방조직 특이적 S1PR1 결핍 마우스에 고지방식이로 비만을 유도하고, 지방 및 간조직에서 스핑고지질 대사체의 변화와 지질 생합성 관련 유전자 발현을 측정하여 만성 대사질환의 조절인자로서 스핑고지질의 영향 탐색

□ 연구 목표대비 연구결과
○ 연구목표
⦁ 지방조직 특이적 S1PR1 결핍 마우스와 정상 마우스에 고지방식이를 통하여 비만을 유도한 후 지방 축적의 변화 탐색
⦁ 지방조직 특이적 S1PR1 결핍 마우스의 지방 및 간 조직에서 변화된 지질의 분포를 측정하고, 기전과 관련된 유전자들의 발현 조사
⦁ 지방조직 특이적 S1PR1 결핍 동물모델을 이용하여 지방 형성과정 및 지방간에서 S1P와 S1P 수용체의 역할을 검증하고, 관련 유전자의 발현을 분석함으로써 향후 대사성 질환의 원인인 비만의 새로운 조절기전 및 후보물질을 제시

○ 연구결과
⦁ 지방조직 특이적 S1PR1 결핍 마우스의 고지방식이를 이용한 비만 유도에 따른 체중량의 변화 측정 및 고지혈증 유발에 따른 혈청 검사
⦁ 포도당 내성 (GTT) 검사 및 인슐린저항성 (ITT) 측정
⦁ 지방조직과 간조직 내 지질 대사 관련 유전자의 발현 정도 탐색
⦁ 조직 염색을 이용한 지방조직과 간조직의 형태학적 비교 및 지방 형성 측정

□ 연구개발결과의 중요성
○ 비알콜성 지방간질환 치료법 개발의 중요성
⦁ 비알코올 지방간질환 (NAFLD)은 단순 지방간-지방간염-간경병 등을 포괄하는 질환군으로 비만 인구의 증가에 따른 만성 간질환의 주요 원인임.
⦁ 현재 비알코올 지방간질환의 치료의 목표는 간 기능에 대한 치료 뿐만 아니라 기저 대사증후군의 구성요소인 비만, 당뇨, 고혈압, 고지혈증 등을 교정하는 데에 있음. 다양한 다국적 제약사의 후보물질에 대한 임상실험이 수행되고 있어 곧 신약이 출시될 것으로 예상됨.
⦁ 본 연구는 기존 보고된 바 있는 비만 및 간질환의 발병과 치료표적과 차별성있는 신규 기전을 갖는 유전자 및 후보물질 발굴을 목표로 함.

○ 스핑고지질 및 그 수용체 연구의 중요성
⦁ 스핑고지질 생합성의 저해가 베타세포의 기능, 인슐린 저항성, 동맥경화, 심근병증과 같은 만성 대사질환의 동물모델에서 치료 효능이 보고되고 있음.
⦁ 스핑고지질의 역할은 비만에 의해 유발되는 대사질환의 병리에 관한 연구에서 규명되고 있으며, 신규 치료표적로서의 기전 연구와 향후 제어 화합물의 발굴을 통해 다양한 질환에 대한 후보물질로 활용 가능함.
⦁ 본 연구는 스핑고지질 수용체를 표적으로 하여 지방조직 특이적 S1PR1 결핍 동물모델을 확립하고, 만성 대사질환의 원인인 비만의 조절에 대한 새로운 결과를 제시하고자 함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 7
• (1) 지방전구세포 (3T3-L1)를 이용한 in vitro 연구 결과 ... 7
• (2) 지방조직 특이적 S1PR1 결핍 마우스를 이용한 in vivo 연구 결과 ... 10
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 13
• 4. 참고문헌 ... 13
• 5. 연구성과 ... 15
• 끝페이지 ... 15