초록 ▼

□ 연구개요
본 연구는 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)이 섭식과 무관하게 내분비계 교란에 의해 나타날 수 있음에 근거하여, (i) 내분비계 교란-유도 NAFLD 마우스 모델의 확립을 통해, NAFLD 발병의 1차 원인인 간 지질 축적(steatosis)에 관여하는 표적인자를 발굴하고, (ii) 발병 기전을 규명하여, 이에 근거한 (iii) 생체 내 지방 대사 조절 메커니즘 규명을 목표로 한다.

□ 연구 목표대비 연구결과
연구 목표 1: 내분비계 교란-유도 NAFLD 모델 확립 및 NAFLD 유발 표적인자

□ 연구개요
본 연구는 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)이 섭식과 무관하게 내분비계 교란에 의해 나타날 수 있음에 근거하여, (i) 내분비계 교란-유도 NAFLD 마우스 모델의 확립을 통해, NAFLD 발병의 1차 원인인 간 지질 축적(steatosis)에 관여하는 표적인자를 발굴하고, (ii) 발병 기전을 규명하여, 이에 근거한 (iii) 생체 내 지방 대사 조절 메커니즘 규명을 목표로 한다.

□ 연구 목표대비 연구결과
연구 목표 1: 내분비계 교란-유도 NAFLD 모델 확립 및 NAFLD 유발 표적인자 발굴
• 전신 방사선 조사(6 Gy)를 통한 내분비계 교란-유도 NAFLD 모델을 구축함
• NAFLD 모델의 전사체 분석을 통해 간 내 지질 축적에 대한 표적인자 Lactotransferrin(Ltf)을 선정함
연구 목표 2: 내분비계 교란-유도 NAFLD 발병 기전 규명
• 방사선에 의한 내분비계 변화(성장호르몬의 감소)에 의한 표적인자(Ltf)의 발현 조절 메커니즘을 규명함
• Ltf에 의한 생체 내 지방 대사 조절 메커니즘(킬로미크론 유래 지방 유입 억제)을 규명하여, 내분비계 교란에 의한 지방 대사 메커니즘의 변화를 확인함
연구 목표 3: 표적인자의 생체 내 지방 대사 조절 메커니즘 규명
• Ltf 발현 유도 및 지질 축적 억제 천연물인 coumestrol을 발굴하여 Ltf를 통한 지방 대사 조절 메커니즘 및 조절 메커니즘 규명
• 타 NAFLD 모델에서 Ltf에 의한 지질 축적 기전 및 coumestrol의 지질 축적 저해기능 검증

□ 연구개발결과의중요성
• NAFLD 전체 환자 수는 지난 5년간 3배 이상 급증한 주요 간 대사질환으로, 특효약이 존재하지 않기 때문에 신약개발에 대한 수요가 매우 높음.
• 질병 진행 이 빠른 기존 NAFLD 마우스 모델과 달리, 내분비계 교란에 의한 NAFLD 마우스 모델을 구축하여 초기 간 내 지질 축적에 대한 메커니즘을 규명함.
• 표적인자를 중심으로 지방 대사 메커니즘을 규명하고 천연물을 통한 표적 인자발현 조절을 통해 지방 대사 조절 시스템을 구축함.
• 타 대사 질환 발병의 원인이 될 수 있는 NAFLD 치료제 개발에 대한 새로운 패러다임을 제시하고, 대사 질환 제어 후속 연구에 새로운 방향을 제시함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• (1) 최종 연구목표 ... 4
• (2) 연차별 목표 및 내용 총괄 ... 4
• (3) 연구범위 및 평가착안점 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 7
• (1) 연구개발 결과 (1차년도) : 내분비계 교란-유도 NAFLD 모델 확립 및 NAFLD 유발 표적인자 발굴 ... 7
• (2) 연구개발 결과 (2차년도) : 내분비계 교란-유도 NAFLD 발병 기전 규명 ... 9
• (3) 연구개발 결과 (3~4차년도) : 표적인자의 생체 내 지방 대사 조절 메커니즘 규명 ... 11
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 14
• (1) 내분비계 교란-유도 NAFLD 모델의 확립 ... 14
• (2) 간 내 지질 축적 핵심 표적인자 및 메커니즘 규명 ... 14
• (3) NAFLD 신약 개발을 위한 신규 패러다임 제시 ... 14
• 4. 참고문헌 ... 15
• 5. 연구성과 (사사 표기가 된 성과) ... 16
• 끝페이지 ... 19