초록 ▼

□ 연구개요
현재 대표적으로 사용되고 있는 간암 치료제인 소라페닙 단독 치료는 약물 내성으로 인한 효율 감소 및 부작용의 문제가 있어 이를 대체할 새로운 패러다임의 진행성 간암 표적형 복합 치료제 개발이 필요함. Warburg effect 관련 해당 과정과 mitochondrial oxidation을 통한 에너지 생산 및 산화적 스트레스는 간암 세포의 생존에 매우 중요하나 이에 근거하여 진행성 간암의 효율적 항암 치료 전략을 제시한 연구는 진행된 적이 없음. 본 연구에서는 해당과정 억제제인 dichloracetic acid와

□ 연구개요
현재 대표적으로 사용되고 있는 간암 치료제인 소라페닙 단독 치료는 약물 내성으로 인한 효율 감소 및 부작용의 문제가 있어 이를 대체할 새로운 패러다임의 진행성 간암 표적형 복합 치료제 개발이 필요함. Warburg effect 관련 해당 과정과 mitochondrial oxidation을 통한 에너지 생산 및 산화적 스트레스는 간암 세포의 생존에 매우 중요하나 이에 근거하여 진행성 간암의 효율적 항암 치료 전략을 제시한 연구는 진행된 적이 없음. 본 연구에서는 해당과정 억제제인 dichloracetic acid와 mitochondrial respiratory complex I 억제제인 metformin을 투여하여 간암 세포의 에너지 억제 및 활성산소 증가를 통한 산화적 스트레스 증가를 통해 간암 성장의 억제 효과를 규명하고자 하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
본 연구에서 인간 간암세포주로 HepG2 and PLC/PRF5 세포주를 이용하였음.
1. 간암 세포에서 dichloracetic acid 및 metformin 투여시 간암 증식의 억제 효과를 확인함.
2. 간암 세포에서 dichloracetic acid 및 metformin 투여시 활성산소의 증가를 확인함.
3. 간암 세포에서 dichloracetic acid 및 metformin 병용 투여시 간암 증식의 억제효과가 증가함을 확인함.
4. 간암 세포에서 dichloracetic acid 투여시 간암세포의 lactate 및 ATP 발생을 억제함을 확인함.
5. 간암 세포에서 metformin 투여시 간암 세포의 lactate 발생 증가 및 ATP 발생의 억제를 확인함.
6. 간암 세포에서 dichloracetic acid 및 metformin 병용 투여시 mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1) 발현을 억제함을 확인함.
7. 간암 세포에서 dichloracetic acid 및 metformin 병용 투여시 phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K), serine/threonine kinase (Akt)을 억제하고, regulated in development and DNA damage responses 1 (REDD1)을 증가시킴으로 써 mTORC1가 억제됨을 확인함.

□ 연구개발결과의 중요성
본 연구의 기대효과로는 진행성 간암 환자의 새로운 치료대안으로 응용될 수 있음. 간암세포에서 활성 산소의 증가 및 에너지 억제 전략으로 Warburg effect 관련 해당 과정 억제제인 dichloracetic acid 및 mitochondrial oxidation 억제제인 metformin의 병용 투여를 통한 새로운 간암 치료법 개발 및 작용기전 규명을 위한 연구는 기존 진행성 간암 표준 치료제의 한계를 극복할 수 있는 새로운 간암 치료 전략을 제시하고, 국제적으로 인정받는 학문적 우수성 확보 및 원천기술 확보를 도모함. 간암 세포 내 산화스트레스 증가 및 에너지 억제를 통해 세포 사멸의 극대화가 발생하고 간암 증식에 중요 신호전달 단백질인 mTORC1가 효과적으로 억제됨을 확인되어 본 연구 결과물은 향후 새로운 간암 치료용 신약 개발 연구에 대한 중요한 자료가 될 것임.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1-1. 연구개발의 필요성 ... 4
• 1-2. 연구자가 수행하고자 했던 가설 및 최종목표 ... 4
• 1-3. 연구범위 ... 5
• 2. 연구수행 내용 및 연구결과 ... 6
• 2-1. 연구수행내용 및 연구결과 ... 6
• 2-2. 연구수행의 적절성, 연구방법 및 과정의 적절성 ... 13
• 3. 연구개발 결과의 중요성 ... 14
• 4. 참고문헌 ... 15
• 5. 연구성과 ... 17
• 끝페이지 ... 20