초록 ▼

□ 연구개요
현재 폐암과 두경부암의 표준치료인 면역항암치료의 대표적인 PD-1 억제제는 30-40% 정도의 환자에서만 그 효과가 있으며, 여전히 반응하지 않는 암환자가 다수 존재함이 보고 되고 있으며 일부는 면역항암제 치료후 병이 빠르게 진행하는 나쁜 반응을 보이는 환자가 있음. 면역항암제 치료중인 폐암환자의 말초혈액, 조직을 이용 치료 반응 예측인자를 규명하여 효율적인 면역항암치료 전략 구축하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
○ 면역항암제를 사용하는 폐암환자 중 본 연구에 동의한 환자를 대상으로 혈액 (

□ 연구개요
현재 폐암과 두경부암의 표준치료인 면역항암치료의 대표적인 PD-1 억제제는 30-40% 정도의 환자에서만 그 효과가 있으며, 여전히 반응하지 않는 암환자가 다수 존재함이 보고 되고 있으며 일부는 면역항암제 치료후 병이 빠르게 진행하는 나쁜 반응을 보이는 환자가 있음. 면역항암제 치료중인 폐암환자의 말초혈액, 조직을 이용 치료 반응 예측인자를 규명하여 효율적인 면역항암치료 전략 구축하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
○ 면역항암제를 사용하는 폐암환자 중 본 연구에 동의한 환자를 대상으로 혈액 (PBMC, plasma) 와 임상 데이터 베이스가 갖추어진 코호트를 구축함 (150례)
○ 혈액내 PBMC FACS 분석을 통하여 면역항암치료에 대한 효과적인 치료반응과 오히려 hyperprogression을 보이는 나쁜 치료반응을 예측하는 인자를 발굴함.
○ 면역항암제 치료중인 진행성 폐암환자의 혈액의 PBMC를 유세포분석기 (FACS) 를 이용하여 다양한 면역세포 (CD8 T세포, MDSC, Treg 세포 등)의 변화를 분석하여 이러한 마커와 면역항암제에 대한 약제반응, 생존율 등의 관계를 분석하여 Treg/PMN-MDSC ratio (TMR)이 면역항암제에 대한 반응인자임을 규명함.
○ 본 연구를 통하여 구축된 코호트에서 면역항암제를 사용하는 폐암환자중 20% 정도에서의 hyperprogression을 관찰하였고 이러한 hyperprogression을 보이는 환자는 일반적인 질병진행보다 예후가 매우 나쁜 것을 확인하였으며 이러한 hyperprogression 환자의 혈액의 PBMC를 FACS로 분석한 결과 CCR7-CD45RA-인 effector memory CD8 T cell이 낮았으며 반면 TIGIT+/PD-1+CD8 Tcell 즉 exhaustion 되어있는 CD8+ T cell의 빈도는 훨씬 더 높게 보여 hyperprogression을 예측하는 인자로 발굴함.
○ 생물정보학적 접근을 통한 폐암에서의 면역체크포인트 리간드의 발현 패턴이 PD-L1과 PVR을 포함한 cluster 로 나뉘는 리간드 그룹이 있음을 확인하였고 이에 대한 발현을 PD-1 억제제 치료받은 진행성 폐암환자의 조직에서 약제 반응과 발굴된 면역 체크 포인트 리간드의 관계를 분석하여 PD-L1과 PVR의 발현도에 따라서 약제 반응의 차이가 있음을 밝힘.

□ 연구개발결과의 중요성
본 연구를 통하여 발굴된 말초혈액에서의 초기 반응 예측인자와 hyperprogression을 예측하는 인자를 실제 임상에 적용하여 환자들에게 효과적인 치료 약제를 결정할 수 있을 것으로 기대함. 본 연구를 기반으로 추가적인 임상연구를 통한 검증이 필요할것으로 사료됨.
본 연구의 결과의 성공적인 임상적용은 전체 국민 보건 향상을 가져올 수 있으며 의료비 감소를 할 수 있음. 이를 통하여 효과가 예측되는 환자에 투여함으로 면역항암제의 부작용으로 환자를 보호할 수 있으며 효과 없는 면역항암제를 사용함으로 이후 치료시기를 놓쳐 환자의 예후가 안 좋아지는 경우를 막을 수 있을 것으로 예상됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1. 새로운 패러다임의 항암 면역치료 ... 4
• 2. 연구개발의 필요성 ... 4
• 3. 기존 연구의 한계: ... 5
• 4. 연구 가설 및 도출 근거 ... 5
• 5. 연구개발의 최종목표 및 성격 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 8
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 21
• 4. 참고문헌 ... 21
• 5. 연구성과 ... 22
• 끝페이지 ... 30