초록 ▼

□ 연구개요
○ STING 효능제는 세포질에 전달되어야만 수용체인 STING 단백과 결합하여 선천 면역 활성화를 통해 항암면역 증진 효과가 나타나지만, STING 효능제의 음이온적 특성은 이러한 세포질 침투를 제한함. 또한, STING 효능제에 의한 종양 면역 활성화는 면역관문 단백과 면역저해 효소의 발현을 증가시키기 때문에, 이러한 내성기전까지도 예방할 수 있는 포괄적인 치료법이 필요함.
○ STING/IDO 이중기능 나노수송체는 제1형 인터페론 활성을 유도하고 종양 성장억제와 함께 생존 기간을 연장함. 특히 종양 내

□ 연구개요
○ STING 효능제는 세포질에 전달되어야만 수용체인 STING 단백과 결합하여 선천 면역 활성화를 통해 항암면역 증진 효과가 나타나지만, STING 효능제의 음이온적 특성은 이러한 세포질 침투를 제한함. 또한, STING 효능제에 의한 종양 면역 활성화는 면역관문 단백과 면역저해 효소의 발현을 증가시키기 때문에, 이러한 내성기전까지도 예방할 수 있는 포괄적인 치료법이 필요함.
○ STING/IDO 이중기능 나노수송체는 제1형 인터페론 활성을 유도하고 종양 성장억제와 함께 생존 기간을 연장함. 특히 종양 내 CD8 T세포 침윤을 증가시키며 종양 미세환경의 전환을 유발함.
○ STING/IDO 이중기능 나노수송체와 PD-1 면역관문 억제제의 병합치료는 단독치료보다 항종양 효과를 증가시킴. 이러한 결과를 통해 STING/IDO 이중기능 나노수송체를 이용한 병합치료가 효과적으로 내성을 극복하고 면역항암 치료 효능을 향상시키는 새로운 치료 전략임을 입증함.

□ 연구 목표대비 연구결과
○ STING/IDO 이중기능 나노수송체의 항암 효과 검증: 3종 이상의 면역보존 암 모델에서 항종양 효능 확인
○ STING/IDO 이중기능 나노수송체의 면역 조절 기전 연구: STING/IDO 이중기능 수송체에 의한 제1형 IFN 및 T세포 면역 활성화 규명
○ STING/IDO 이중기능 나노수송체의 유효성 평가: STING/IDO 이중기능 나노수송체를 통한 종양 내 CD8 T세포 침윤 증가 및 장기 생존 검증
○ 면역항암 치료를 위한 STING/IDO 이중기능 나노수송체의 투여 용량 및 스케줄 최적화: 2개 이상의 용량 및 스케줄에 의한 치료 효과 확인
○ STING/IDO 이중기능 나노수송체에 의한 종양 면역 미세환경 변화 및 조절 기전 분석: STING/IDO 이중기능 나노수송체에 의한 종양 미세환경 내 면역 신호 전달 체계 변화 규명
○ STING/IDO 이중기능 나노수송체와 PD-1 면역관문 억제제의 병합 면역치료법 개발: STING/IDO 이중기능 나노수송체와 PD-1 면역관문 억제제 병합치료에 의한 항암 효과 극대화
○ 병합 면역치료법의 전임상 자료 프로파일링: 향후 임상시험을 위한 독성 프로파일링 확보
○ 면역항암 치료 효과 및 종양 미세환경 조절 기전과 관련된 연구성과를 초과 달성함: 국외 SCI 논문 17건 (JCR 상위 5% 논문 2건, JCR 상위 10% 논문 5건), 기술이전 3건, 국내외 특허 출원 3, 석사 학위배출 2건, 국내 및 국제 학술대회 발표 17건, 초청 강연 4건, 저역서 출판 1건, 언론보도 성과 9건

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
○ 이중기능 나노수송체는 종양 내 면역 미세환경을 리모델링하여 비염증성 종양 구조를 염증성 종양 구조로 전환해줄 수 있는 효과적인 약물로, 향후 다양한 면역항암제들의 파트너로서 후속 연구에 활용될 가능성이 높음.
○ 이중기능 나노수송체가 종양 미세환경에 미치는 영향을 체계적·포괄적으로 분석하고, 극대화된 면역반응을 이끌어내는데 필요한 종양 미세환경 구성 요소를 규명하여, 새로운 면역 조절 기전 및 신호전달 경로를 밝혀낼 수 있을 것으로 기대됨.
○ 향후 연구를 통해 이중기능 나노수송체를 기존의 항암제 또는 면역관문 억제제와 병합함으로써 췌장암과 같은 난치성 암의 치료 내성을 극복하는 새로운 치료법 개발이 가능할 것으로 판단됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구개발의 목적 및 필요성 ... 4
• 2) 연구개발의 최종목표 및 연구범위 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 1) 나노기술을 통해 합성된 STING/IDO 이중기능 수송체의 면역 조절 기전 규명 ... 5
• 2) STING/IDO 이중기능 나노수송체의 면역항암 치료 유효성 검증 ... 6
• 3) STING/IDO 이중기능 나노수송체 투여 용량 및 스케줄에 따른 체계적 항종양 효능 분석 ... 7
• 4) STING/IDO 이중기능 나노수송체의 잠재적 내성 기전 규명 ... 8
• 5) STING/IDO 이중기능 나노수송체에 의한 종양 미세환경 전환 규명 ... 10
• 6) STING/IDO 이중기능 나노수송체와 면역관문 억제제의 병합치료 최적화 ... 11
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 12
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 12
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 12
• 3) 목표 달성 수준 ... 12
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 13
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 13
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 13
• 6. 자체점검표 ... 14
• 7. 참고문헌 ... 14
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 16
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 25
• 끝페이지 ... 35