초록 ▼

□ 연구개요
유방암 전이를 유도하는데 있어 MMP 발현 증가 신호 기전에서 가장 중요한 요인 중 하나가 활성산소임은 잘 알려져 있음. 그러나 페록시좀 의한 ROS 조절에 따른 암세포 전이와 연관성은 잘 알려져 있지 않음. 따라서 본 연구진은 페록시좀에서 세포질 내로 방출된 ROS 또는 페록시좀에서 ROS를 매개로 일어나는 반응의 조절 기전연구를 통해 유방암전이에서 역할을 규명하여 유방암 치료를 위한 새로운 방향을 제시함으로써 유방암 전이 치료를 위한 임상연구의 새로운 접근 방향을 제시할 수 있을 것으로 사료됨. 따라서 본 연구

□ 연구개요
유방암 전이를 유도하는데 있어 MMP 발현 증가 신호 기전에서 가장 중요한 요인 중 하나가 활성산소임은 잘 알려져 있음. 그러나 페록시좀 의한 ROS 조절에 따른 암세포 전이와 연관성은 잘 알려져 있지 않음. 따라서 본 연구진은 페록시좀에서 세포질 내로 방출된 ROS 또는 페록시좀에서 ROS를 매개로 일어나는 반응의 조절 기전연구를 통해 유방암전이에서 역할을 규명하여 유방암 치료를 위한 새로운 방향을 제시함으로써 유방암 전이 치료를 위한 임상연구의 새로운 접근 방향을 제시할 수 있을 것으로 사료됨. 따라서 본 연구는 페록시좀 유전자의 조절을 통해 페록시좀의 생성 및 기능이상 변화에 따라 활성산소 생성 및 MMP발현에 미치는 영향을 확인하고 이로 인한 유방암세포 전이에 미치는 영향 및 기전을 규명하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1년차: 페록시좀 관련 유전자(292개)의 MMP 발현 억제 및 전이 억제 가능한 유전자 발굴
--> 유방암 조직에서 페록시좀 관련 유전자(292)의 변화를 Real time PCR을 통하여 확인하였음. 그중 2-3개의 유전자를 선별하였고 최종 1개의 유전자를 테스트하여 다음 실험을 진행하기고 하였음.
2년차: 유방암세포들에서 페록시좀 유전자의 MMP 발현 억제 및 세포 전이 신호기전 명명
--> 선별한 유전자를 이용하여 전이성, 비전이성 유방암 세포 전이 억제 효과를 확인하였음.
-->페록시좀 유전자의 이용하여 전이성, 비전이성 유방암 세포 전이 억제 효기전(ROS, MMP, MAPK, 전사인자 등)을 확인하였음
3년차: 페록시좀 유전자 knock-out mice에서 유방암 전이 억제 효과 및 기전 규명
--> 선별된 페록시좀 유전자 KO 마우스에서 전이성 유방암세포 주입 후 유방암 생성 억제 효과를 확인하였음
--> 선별된 페록시좀 유전자 KO 마우스에서 전이성 유방암세포 주입 후 유방암 생성 조직에서 MMPs 발현을 확인하였음

□ 연구개발결과의 중요성
▶ 유방암 전이를 유도하는데 있어 MMP 발현 증가 신호 기전에서 가장 중요한 요인 중 하나가 활성 산소 임은 잘 알려져 있음. 그러나 페록시좀 의한 ROS 조절에 따른 암세포 전이와 연관성은 잘 알려져 있지 않아서 암 전이에서 페록시좀을 연구로써 가치가 있음.
▶ 본 연구는 페록시좀에서 세포질 내로 방출된 ROS 또는 페록시좀에서 ROS를 매개로 일어나는 반응의 조절 기전연구를 통해 유방암전이에서 역할을 규명하여 유방암 치료를 위한 가능성을 제 시한 연구임.
▶ 본 연구 결과는 유방암 전이 치료를 위한 임상연구의 새로운 접근 방향을 제시하고 국내 페록시좀 연구의 활성화를 가져 올 것으로 사료됨

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 유방암 전이와 peroxisome의 역할 규명 필요성 ... 4
• 2) 최종 연구 목표 ... 4
• 3) 연구내용 및 범위 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 1) 유방암과 유방암 전이에 있어 페록시좀 유전자들의 변화 확인 ... 5
• 2) 페록시좀 관련 유전자(A 유전자)의 유방암세포에서 암전이 효과 확인 ... 5
• 3) 페록시좀 유전자의 발현 조절 확인 ... 6
• 4) 페록시좀 유전자(per gene)의 유방암세포에서 MMP-9 발현 억제 효과 확인 ... 6
• 5) Per gene의 비전이성 유방암세포(MCF-7)에서 암전이 효과 확인 ... 6
• 6) Per gnne의 PKC/MAPK 신호기전 억제 억제 효과 확인 ... 7
• 7) Per gene의 NF-kB, AP-1 신호전달 억제 효과 확인 ... 7
• 8) Per gene의 ROS 생성 억제 효과 확인 ... 7
• 9) Per gene의 NADPH oxidase 활성 억제 효과 확인 ... 8
• 10) Per gene의 전이성 유방암세포(MDA-MB-231)에서 암전이 효과 확인 ... 8
• 11) 페록시좀 유전자(per gene)의 전이성 유방암세포(MDA-MB-231)에서 MMP-9 발현 억제 효과 확인 ... 8
• 12) Per gene의 NF-kB, AP-1 신호전달 억제 효과 확인 ... 9
• 13) 유방암 마우스 모델에서 암 생성 억제와 MMP발현 억제 효과 ... 9
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 9
• 1) 유방암 전이 연구의 중요성 ... 9
• 2) 유방암 전이에 있어 Matrix metalloproteinase 연구의 중요성 ... 10
• 3) 유방암 전이에 있어 ROS의 중요성 및 필요성 ... 10
• 4) ROS 대사에서의 페록시좀의 중요성 ... 10
• 5) 유방암 전이와 페록시좀 연구 결과의 중요성 ... 10
• 4. 참고문헌 ... 11
• 5. 연구성과 ... 12
• 끝페이지 ... 12