초록 ▼

□연구개요
동맥경화 발병 부위에서 과발현된 pentraxin 3 (PTX3)에 의한 새로운 동맥경화 유도 관련 기전을 세포 수준과 동맥경화 동물모델에서 확립하고, 동맥경화 동물모델에서 신호전달 억제제에 의한 동맥경화 억제를 검증하여 동맥경화의 치료 표적 발굴 및 새로운 개념의 치료제 개발을 최종 목표로 한다. 기존 치료제와 차별화하여, 동맥경화 유도 과정 초기단계에 작용하는 고지혈의 억제뿐만 아니라 염증 반응과 플라크 형성도 억제할 수 있는 새로운 치료제의 개발을 목표로 함.

□연구 목표대비 연구결과
1. 세

□연구개요
동맥경화 발병 부위에서 과발현된 pentraxin 3 (PTX3)에 의한 새로운 동맥경화 유도 관련 기전을 세포 수준과 동맥경화 동물모델에서 확립하고, 동맥경화 동물모델에서 신호전달 억제제에 의한 동맥경화 억제를 검증하여 동맥경화의 치료 표적 발굴 및 새로운 개념의 치료제 개발을 최종 목표로 한다. 기존 치료제와 차별화하여, 동맥경화 유도 과정 초기단계에 작용하는 고지혈의 억제뿐만 아니라 염증 반응과 플라크 형성도 억제할 수 있는 새로운 치료제의 개발을 목표로 함.

□연구 목표대비 연구결과
1. 세포 수준에서 PTX3-NPY의 동맥경화 유발 및 촉진 기전 연구
1) PTX3 및 NPY에 의한 대식세포 이동성 증가 및 활성화 경로 분석
: 맥관성평활근세포로의 염증세포 이동성과 활성화에 관한 PTX3의 촉진 역할 확인
2) PTX3 및 NPY 신호에 의한 인간골수 유래 및 마우스 지방세포 분화 및 활성화
: NPY 수용체 억제제 처리에 따른 지방세포 분화 및 활성화 억제 확인
3) 맥관성평활근세포의 발포세포 (foam cell) 특이분화에 관한 연구
: NPY에 의한 맥관성평활근세포의 foam cell로의 분화 기능과 NPY 억제제에 의한 감소 효과 확인
2. 동맥경화질환 동물모델 확립 및 PTX3 및 NPY의 임상적 유용성 연구
1) Left carotid partial ligation 동맥경화 동물모델 확립
2) 동맥경화 동물모델에서의 PTX3-NPY 경로의 상호관련성 분석
: eNOS 결핍 마우스와 Left carotid partial ligation 동맥경화 동물모델에서 PTX3 및 NPY의 발현 분석
3. 동맥경화질환 동물모델 이용 NPY 신호조절억제제의 치료제로서의 유용성 연구
1) Left carotid partial ligation 마우스와 eNOS 결핍 마우스에서 치료 표적으로서의 유용성 확인
: 치료 표적의 조절제 투여에 의한 동맥경화 동물모델에서의 동맥경화 억제 효과 확인

□연구개발결과의 중요성
- 동맥경화 질환에 대한 중요 기초 연구 제공
- 혈관석회화를 포함하는 동맥경화의 병태생리 규명을 통한 진단 및 치료법 개발
- 동맥경화 경과 예측 가능한 임상 지표자로 제시
- 동맥경화 유도 단백질을 이용한 새로운 치료 표적을 제공하여 지적재산권 확보
- 동맥경화 연관 특이 단백질 조절 약물 탐색

(출처 : 요 약 문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구개발의 필요성 ... 4
• 2) 연구의 개요 ... 6
• 3) 연구의 최종 목표 ... 7
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 7
• I) PTX3의 동맥경화 촉진 관련 기능 분석: 지방세포의 지질화 촉진 ... 7
• II) 대식세포 활성화 및 발포세포(foam cell) 형성 촉진 ... 8
• III) Left carotid partial ligation 동맥경화 동물모델 확립 ... 10
• IV) 동맥경화질환 동물모델 이용한 NPY 신호조절억제제의 치료제로서의 유용성 연구 ... 10
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 10
• 4. 참고문헌 ... 11
• 5. 연구성과 ... 12
• 끝페이지 ... 13