초록 ▼

□ 연구개요
본 연구는 동맥경화에 있어서 면역노화 T세포의 세포면역학적 특성과 유전자 발현 양상 및 활성화 기전을 규명하고 임상적인 진단과 치료에 적용할 수 있도록 실제 환자에서의 연관성을 확인하고자 하는 연구임.

□ 연구 목표대비 연구결과
대동맥류 수술시 적출되는 동맥경화반 조직을 이용하여 면역노화 T세포가 실제로 조직 내에 존재하며 말초 혈액에 비하여 동맥경화반 내에서 선택적으로 증가해 있음을 확인하였음. 또한 면역노화 T세포 표면 항원을 분석하여 T세포 활성화 지표인 HLA_DR, PD-1, FasL 등

□ 연구개요
본 연구는 동맥경화에 있어서 면역노화 T세포의 세포면역학적 특성과 유전자 발현 양상 및 활성화 기전을 규명하고 임상적인 진단과 치료에 적용할 수 있도록 실제 환자에서의 연관성을 확인하고자 하는 연구임.

□ 연구 목표대비 연구결과
대동맥류 수술시 적출되는 동맥경화반 조직을 이용하여 면역노화 T세포가 실제로 조직 내에 존재하며 말초 혈액에 비하여 동맥경화반 내에서 선택적으로 증가해 있음을 확인하였음. 또한 면역노화 T세포 표면 항원을 분석하여 T세포 활성화 지표인 HLA_DR, PD-1, FasL 등이 항진되어 있고 replicative senescence에 해당할수록 감소되는 표지자인 CD28, IL-7Ra, CD45RO 등이 감소되어 있음을 확인하였음. 또한 NK cell marker인 CD56, CD94, NKG2D가 모두 항진되어 있고 tissue homing marker인 CX3CR1과 CCR5는 증가되어 있는 반면 central homing marker인 CCR7, CD62L는 감소되어 있는 것을 확인하였음. 면역노화 T세포 싸이토카인 분비능 관련하여서는 IFN-γ, TNF-α와 같은 proinflammatory cytokine이 증가하였으나 IL-17A는 유의한 차이가 없었고 perforin, granzyme과 같은 cytotoxic molecule 분비가 증가한 것으로 확인되었음. 또한 항원 특이적 활성화 과정에서는 cytomegalovirus가 연관성이 높고 항원 비특이적 활성화 과정에서는 NKG2D와 연관성이 높음을 확인하였음. 연구 목표대비 모든 과정을 성실히 수행하였고 관련 연구도 모두 성공적으로 완료하였으며 특히 사사를 표기한　SCI(E) 논문 출간에 있어서 목표 3건 대비 총 7건으로 초과 달성하였음.

□ 연구개발결과의 중요성
활성화된 동맥경화반에 대한 혈액 진단 기술이나 영상 진단 기술은 고위험 환자군에 대한 선별을 가능하게 하므로 임상적으로 매우 중요한 의미를 지니며 동맥경화의 임상적 중증도나 약물 반응성 등과의 연관성을 규명함으로써 향후 맞춤형 약물 치료에서 바이오마커로서 면역노화의 개념을 응용할 수 있음. 또한 뇌심혈관계 질환에서 뿐만 아니라 면역노화 T세포 관련 다양한 만성 염증성 질환에 대한 응용을 통해 경제, 산업적 부가가치 창출을 기대할 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 1) 인간 동맥경화반 내에 존재하는 면역노화 T세포에 대한 confocal microscopy 분석 ... 5
• 2) 인간 동맥경화반 내에 존재하는 면역노화 T세포에 대한 flow cytometer 분석 ... 6
• 3) 면역노화 T세포 Microarray 분석 ... 6
• 4) 면역노화 T세포 표면 항원 분석 ... 7
• 5) 면역노화 T세포 싸이토카인 분비능 분석 ... 8
• 6) 면역노화 T세포 잠재적 항원성 분석 ... 9
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 10
• 4. 참고문헌 ... 11
• 5. 연구성과 ... 12
• 대표적 연구실적 ... 16
• 끝페이지 ... 31