초록 ▼

□ 연구개요
본 연구는 전사인자 ATF3와 결합하는 유전체의 암화과정에서의 역할을 규명하고 새로운 진단용 바이오마커를 발굴 하고자 함
⦁ 전사인자 ATF3와 이와 결합하는 유전체를 발굴하여 암화과정에서의 역할 규명
⦁ 폐암 수술 또는 약물치료환자에서 암화과정에 관여하는 유전자의 유전적 변이 (다형성)를 임상자료와 비교 분석함으로써 폐암의 예후 예측 · 약물 치료효과 예측 기능성 바이오마커를 개발하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
⦁ IRB 작성 및 승인 작업 완료. 인체자원은행을 통해 폐암환자의

□ 연구개요
본 연구는 전사인자 ATF3와 결합하는 유전체의 암화과정에서의 역할을 규명하고 새로운 진단용 바이오마커를 발굴 하고자 함
⦁ 전사인자 ATF3와 이와 결합하는 유전체를 발굴하여 암화과정에서의 역할 규명
⦁ 폐암 수술 또는 약물치료환자에서 암화과정에 관여하는 유전자의 유전적 변이 (다형성)를 임상자료와 비교 분석함으로써 폐암의 예후 예측 · 약물 치료효과 예측 기능성 바이오마커를 개발하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
⦁ IRB 작성 및 승인 작업 완료. 인체자원은행을 통해 폐암환자의 혈액과 조직 및 임상정보 확보 (n=1270)
⦁ ATF3 ChIP-seq 결과와 유전체 빅데이터를 분석하여 전사인자 ATF3 결합지역의 유전자를 탐색한 후 후보 기능성 유전체 104개 선정
⦁ 발굴 및 재현 연구를 통해 폐암 예후 및 약물치료효과 예측 연관연구 수행. Sequenom MassARRAY를 이용하여 유전체 변이 대량 분석, 폐암 환자의 임상적 특성과 생존율과의 연관성 분석을 통한 후보 유전체 변이를 발굴하였음
⦁ 통합분석 결과 폐암 예후를 예측할 수 있는 다형성 2개와 약물 치료효과를 예측할 수 있는 다형성 5개 발굴
⦁ 발굴된 7개의 다형성 모두 ATF3 항체를 이용한 ChIP-qPCR을 수행하여 실제 ATF3 binding region에 있음을 확인함. 폐암 조직과 정상조직에서 Real-time PCR을 수행하여 각각의 다형성이 존재하는 유전자의 발현 차이를 조사하고 Promoter assay를 수행하여 폐암 세포내에서 다형성에 따른 promoter activity를 확인함으로써 기능성 다형성으로써의 역할을 입증함.

□ 연구개발결과의 중요성
본 연구결과로 발굴된 폐암 술후 예후 및 약물치료효과를 예측할 수 있는 바이오마커는
⦁ 학문적, 기술적 측면에서 폐암 관련 유전자와 임상요인의 상호작용을 규명함으로써 폐암의 암화과정에 관여하는 신규 유전자를 발굴하고 전사인자와 결합하는 유전체에 관한 신약개발 등의 후속연구를 파생시킬 수 있음.
⦁ 시제품 개발과 진단/예측용 키트 생산으로의 컨텐츠 개발에 활용될 수 있으며 폐암 환자의 술 후 예후 예측 및 약물치료 예후 예측 등의 폐암환자의 개인 맞춤 진료 및 치료에 활용될 수 있음

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 최종 목표 ... 4
• 2) 연구개발의 필요성 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 6
• 1) 임상유용성 검증을 위한 코호트 확보 I 및 IRB 승인 ... 6
• 2) ATF3 Chip-seq 결과와 빅데이타를 통합 분석하여 전사인자와 결합하는 관련 유전체 선정 ... 6
• 3) 폐암 수술 후 예후 예측용 다형성 발굴 및 검증 ... 8
• 4) 폐암 약물 치료효과 예측 후보 다형성 발굴 및 검증 ... 12
• 5) 논문 성과 연구 내용 ... 16
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 17
• 4. 참고문헌 ... 17
• 5. 연구성과 ... 18
• 끝페이지 ... 18