초록 ▼

□ 연구개요
비만과 연관된 난치성 만성비부비동염환자의 혈액과 비강조직 내 지방세포유래 사이토카인의 발현 및 세포기원을 확인한다.
지방세포 유래 사이토카인에 의해서 유발되는 비강내 면역학적 변화를 밝힌다.
비만 마우스(High-fat diet)에서 유발된 비강폴립의 면역학적 변화와 기전을 밝히고 치료 타겟을 확립한다.

□ 연구 목표대비 연구결과
1차년도: 환자 임상증례를 이용한 분석 및 환자 혈액 및 비강 조직을 이용한 분석
=> 비만도에 따른 수술 결과의 차이를 확인
=> 비만도에 따른

□ 연구개요
비만과 연관된 난치성 만성비부비동염환자의 혈액과 비강조직 내 지방세포유래 사이토카인의 발현 및 세포기원을 확인한다.
지방세포 유래 사이토카인에 의해서 유발되는 비강내 면역학적 변화를 밝힌다.
비만 마우스(High-fat diet)에서 유발된 비강폴립의 면역학적 변화와 기전을 밝히고 치료 타겟을 확립한다.

□ 연구 목표대비 연구결과
1차년도: 환자 임상증례를 이용한 분석 및 환자 혈액 및 비강 조직을 이용한 분석
=> 비만도에 따른 수술 결과의 차이를 확인
=> 비만도에 따른 adipokine 및 cytokine profile을 분석함.

2차년도: 동물(mouse)비만모델 형성. 비만 및 정상 mouse에서 폴립모델 확립.
비만 폴립모델에서 혈액, 비강내 adipokine 등 싸이토카인의 발현 관찰. 비강폴립의 숫자. 염증세포의 숫자. 염증의 성질(내인형) 등을 관찰. 정상식이 모델과 비교 분석
환자 sample에서 adipokine 세포기원 및 반응세포 확인: eosinophil/macrophage확인

3차년도: 비만 폴립모델에서, 중요한 mechanism으로 생각하였던 NLRP3-IL1b cascade를 block 하기 위하여 MCC950 block을 시행하여 neutrophilic inflammation이 줄어듬을 확인.
in-vitro에서 macrophage로 분화시킨 THP-1 cell을 이용하여, leptin을 이용하여 자극하여, IL-1b등의 cytokine의 증가를 확인함.

□ 연구개발결과의 중요성
비만이 비강 염증에 미치는 기전연구에 대한 최초의 연구
비만이 mixed inflammation을 일으키고 (호산구성 염증은 비호산구성 염증 강화/비호산구성 염증은 호산구성 염증 강화), 수술 후 나쁜 예후와 연관이 됨을 밝혀, 비부비동염에서도 obesity 동반여부가 하나의 endotype이 될 수 있음을 알게되어 임상에 바로 적용이 가능함.
비만에 의한 염증의 강화의 기전을 확인하였고, 비만 폴립환자 맞춤 치료의 기초를 다짐.

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1-1. 연구 목표 ... 4
• 1-2. 연구 가설 ... 4
• 1-3. 연구개발의 필요성 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 2-1. 비만과 연관된 난치성 만성비부비동염환자의 수술 결과 분석 ... 5
• 2-2. 혈액과 비강조직 내 지방세포유래 사이토카인 및 기타 염증 사이토카인의 발현 확인 ... 5
• 2-3. CRS 샘플에서 adipokine의 세포기원 및 반응 세포 확인 ... 6
• 2-4. High-fat diet group과 normal diet group에서 CRS mouse 모델형성 후 염증 비교 ... 6
• 2-5. High-fat diet CRS animal group에서 NLRP3 inhibitor의 효과 확인 ... 7
• 2-6. THP-1 cell differentiation to macrophage 후 Leptin을 이용한 자극 ... 9
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 9
• 4. 참고문헌 ... 10
• 5. 연구성과 ... 11
• 끝페이지 ... 12