초록 ▼

□ 연구개요
- 암치료에 있어서 표적지향 조절형약물방출(Site targeted controlled drug release)은 보다 대중화되었음. 이 방법은 처리된 고분자(engineered polymer)를 손상된 조직에 직접적으로 이식하는 것을 포함하는데, 고분자를 조직에 직접적으로 이식하므로, 부작용은 통상적으로 침습적인약물전달(systemic drug delivery)에 비하여 적음. 최근의 연구로 생체적합성, 저독성과 높은 기능기의 함유로 약물전달시스템에 효과적인 천연생체고분자를 많이 개발함.
- 암세포 표지자(

□ 연구개요
- 암치료에 있어서 표적지향 조절형약물방출(Site targeted controlled drug release)은 보다 대중화되었음. 이 방법은 처리된 고분자(engineered polymer)를 손상된 조직에 직접적으로 이식하는 것을 포함하는데, 고분자를 조직에 직접적으로 이식하므로, 부작용은 통상적으로 침습적인약물전달(systemic drug delivery)에 비하여 적음. 최근의 연구로 생체적합성, 저독성과 높은 기능기의 함유로 약물전달시스템에 효과적인 천연생체고분자를 많이 개발함.
- 암세포 표지자(cancer cell marker) CD44는 그 자체가 히알루론산(Hyaluronan, HA)의 수용체임. CD44가 종양세포에 과발현되는 특성을 가지므로, 고분자/약물 결합체의 백본체인으로 HA를 도입하여 CD44 수용체가 과발현되는 종양세포에 대한 표적화기능을 발휘할 수 있음.
- 친수성을 띄는 HA 에 소수성의 약물 1, 2를 결합(약물조합)시켜 소수성을 증가시켜 약물의 암조직 침투성을 개선시킬 수 있음.
→ 표적지향성 및 소수성의 증가로 인한 항암작용이 개선된 약물전달시스템용 HA/약물 결합체(HA/drug conjugate)의 개발을 목표로 하였음

□ 연구 목표대비 연구결과
▶ 기초연구 및 기초실험을 통한 다양한 항암제와의 HA/약물결합체 합성 조건 확립
- NMR, UV spectrum 분석 결과 성공적으로 합성 되었음을 확인하였음
-HA에 대한 QA 및 CUR 접합의 양은 HA-QA 및 HA-CUR 각각 60 및 20.6 % 로 높게 측정됨
- 약물 접합체 HA-QA-CUR에 대한 약물 접합 (QA 및 CUR)량은 27.3 및 24.5 % 로 높게 측정됨
▶ 약물 접합체의 독성 및 안전성 평가
- HA에 대한 QA 와 CUR의 접합체는 free drug 보다 현저히 높은 항암 활성(p <0.05)을 나타내며,특히 (MCF-7, MDA –MB-231, A549) (그림7) 암세포에 대하여는 과발현됨
- 조합된 약물 접합체 (HA-QA-CUR 과 HA-CUR-QA)는 개개의 단일 HA 약물 접합체(HA-QA 와 HA-CUR)와 비교하여 IC50 값이 더 감소하였으므로 항암제로써 효과적임
▶ HA-복합 약물결합제의 체외 항암작용 시험
- 그림 8과 같이 HA-CUR-QA는 2시간 이내에 내부화가 강화된 반면 24시간 이내에 높은 바인딩 능력을 보여주며. 0.5시간과 1시간 동안 어떠한 상호 작용도 관찰되지 않음
- 고체 종양 사진의 결과는 HA-CUR이 HA-QA보다 종양 성장을 억제하는 더 나은 결과를 보여주었으며, HA-CUR-QA는 HA-CUR, HA-QA보다 더 좋은 결과가 나오지 못하였음

□ 연구개발결과의 중요성
● 다른 연구자들은 HA기반 약물접합체의 합성에 여러 단계를 거쳐 진행하는 반면에 본 연구에서는 한 단계인 carbodiimide reaction으로 HA에 여러 약물(CUR, and QA)을 성공적으로 접합하였음
● HA는 생체 합성 천연물질로써, 면역반응이 거의 없어 안전하며 미국 FDA 승인을 받은 물질이고 합성이 용이하고 경제적이어서 기존의 복잡한 합성 단계를 한단계로 공정을 단순화하면서 불순물 없이 수을을 높임으로써 본과제의 성공적인 결과가 상업화하기 유리하게 함
● HA-QA-CUR 복합약물접합제는 IC50농도 하에서 정상적인 세포독성에 영향을 미치지 않으면서 다양한 암세포주(MCF-7, MBA-MD-231, and A549)에서 강화된 항암 활성을 나타내며, 소수성이 증가함에 따라 암세포와의 결합력을 향상시켜 암조직 침투력을 증가시키는 결과를 확인함

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• (1) 연구개발의 정의 ... 4
• (2) 연구의 필요성 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• (1) 본 과제의 최종목표 ... 5
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 10
• 4. 참고문헌 ... 11
• 5. 연구성과 ... 12
• 끝페이지 ... 12