초록 ▼

□연구개요
1. 암 진행 및 전이 과정 초기에 관찰되는 세포 극성 (apico-basal cell polarity) 변화의 새로운 조절 기전을 분석 규명하여, 기존 표준 치료의 한계를 극복하는 신규 항암 표적을 발굴하고자,
2.정상 3-D 상피 세포주 및 제브라피쉬 신경외배엽을 모델로 중심체 형성 관여 인자인 STIL의 세포 극성 조절 기전을 분석하고, STIL로부터 apico-basal membrane 로의 연결 인자인 med28를 동정하여 apico-basal 세포 극성의 결정 인자인 NF2와 Pard6a등을 조절하여

□연구개요
1. 암 진행 및 전이 과정 초기에 관찰되는 세포 극성 (apico-basal cell polarity) 변화의 새로운 조절 기전을 분석 규명하여, 기존 표준 치료의 한계를 극복하는 신규 항암 표적을 발굴하고자,
2.정상 3-D 상피 세포주 및 제브라피쉬 신경외배엽을 모델로 중심체 형성 관여 인자인 STIL의 세포 극성 조절 기전을 분석하고, STIL로부터 apico-basal membrane 로의 연결 인자인 med28를 동정하여 apico-basal 세포 극성의 결정 인자인 NF2와 Pard6a등을 조절하여 세포 극성을 제어하는 것을 밝혀냄.

□연구 목표대비 연구결과
1차년도: 제브라피쉬 세포 극성 돌연변이체에서 원인유전자를 positional cloning법에 의해 동정하여 centrosome duplication 등에 관여하는 STIL(SCL/TAL1 Interrupting Locus)인 것을 밝혀내고, 동정된 중심체 형성 관여 유전자의 발현과 기능을 탐색하고, 중심체와 세포 극성 연구를 위한 정상 3-D 상피 세포주 연구 모델을 구축함.
2차년도: 정상 3-D 상피 세포주 및 제브라피쉬 신경외배엽을 모델로 중심체 형성 관여 인자 STIL의 세포 극성 조절 기전을 분석하고, 중심체 형성 관여 인자로부터 apico-basal membrane로의 연결 인자를 Y2H법을 이용하여 Med28 유전자를 탐색동정하고, STIL이 Med28을 경유하여 apico-basal 세포 극성의 결정 인자인 NF2와 Pard6a등과 상호 작용하는 것을 밝힘.
3차년도: STIL과 Med28의 과발현 세포주 및 knockout 세포주 등을 이용하여 Gain / Loss of function 실험을 실시하여 위의 중심체 형성 관여 유전자에 의한 E-cad, ZO-1등의 일반적인 apico-basal 세포 극성 마커 뿐만 아니라, 세포 극성 결정 인자인 NF2와 Pard6a의 apical 및 baso-lateal membrane에서의 정상적인 발현을 조절하여 세포 극성에 영향을 준다는 기전을 밝혀냄.

□연구개발결과의 중요성
○ 본 연구 과제를 통하여 세포 극성 (apico-basal cell polarity) 변화가 중심체 관여 인자로 부터의 새로운 조절 기전을 밝혀짐. 이는 세포 극성 결정에 있어 apico-basal membrane component에만 의해 조절된다는 기존의 학설에, 중심체 으로부터의 신호 인자에 의해서도 세포 극성의 결정이 가능하고, 특히 그 연결 인자의 정체를 밝히는 최초의 보고가 될 것으로 세포 생물학 분야에서의 획기적인 발견으로 사료됨.
○ 상피 세포에서의 세포 극성 조절은 여러 질병의 특징으로, 특히 암의 진행 및 전이에 있어 symmetry cell division의 상실, aneuploidy, 뿐만 아니라 EMT의 초기 단계인 세포극성 조절에서도의 중심체의 역할을 규명함으로서 암 진행 및 전이를 억제할 수 있는 신규 항암 타겟으로서 가치를 지닐 것으로 사료됨.

(출처 : 요 약 문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1-1.연구개발의 개요 ... 4
• 1-2.연구개발의 필요성 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 8
• 2-1. 1차년도 연구목표 ... 8
• 2-2. 2차년도 연구목표 ... 10
• 2-3. 3차년도 연구목표 ... 12
• 2-4. 본연구의 결론 ... 14
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 15
• 4. 참고문헌 ... 15
• 5. 연구성과 ... 16
• 끝페이지 ... 16