초록 ▼

□연구개요
∎ 최근 몇 년 사이에 골수유래 중간엽줄기세포 치료제는 여러 질병에서 치료 효능을 입증했지만 근본적인 메커니즘은 논란의 여지가 있으며, 일부 보고에 의하면 골수유래 중간엽줄기세포가 분비하는 인자가 심장 및 혈관조직의 성장 및 재생을 통해 손상된 심장조직을 잠재적으로 복구할 수 있는 사이토카인, 케모카인 및 성장인자를 분비한다는 사실이 많은 연구에서 관찰됨.
∎ 골수유래 중간엽줄기세포의 Paracrine hypothesis는 잠재적으로 허혈성 손상 및 조혈관련 치료에 중간엽줄기세포를 사용하기 위한 비세포기반 대안

□연구개요
∎ 최근 몇 년 사이에 골수유래 중간엽줄기세포 치료제는 여러 질병에서 치료 효능을 입증했지만 근본적인 메커니즘은 논란의 여지가 있으며, 일부 보고에 의하면 골수유래 중간엽줄기세포가 분비하는 인자가 심장 및 혈관조직의 성장 및 재생을 통해 손상된 심장조직을 잠재적으로 복구할 수 있는 사이토카인, 케모카인 및 성장인자를 분비한다는 사실이 많은 연구에서 관찰됨.
∎ 골수유래 중간엽줄기세포의 Paracrine hypothesis는 잠재적으로 허혈성 손상 및 조혈관련 치료에 중간엽줄기세포를 사용하기 위한 비세포기반 대안을 제공할 수 있고, 세포기반 요법과는 반대로 비세포 기반 요법은 일반적으로 제조가 더 쉽고 생존력이 없으며 면역을 유도하지 않기 때문에 안전하다는 가능성을 가짐.
∎ 골수유래 중간엽줄기세포 치료제로서의 세포외소낭의 동정은 잠재적으로 세포기반의 치료요법이 아닌 생물학적인 요법을 제공하며, 세포와 달리 세포외소낭은 급성면역거부반응을 일으키지 않으며 생존이 불가능하고 훨씬 작기 때문에 종양이나 색전증과 같은 안전 위험성이 적을 뿐 아니라 생존력을 유지할 필요가 있는 세포기반 치료법과는 달리, 생존이 불가능한 세포외소낭의 제조 및 보관이 덜 복잡하다는 장점을 가짐.

□연구 목표대비 연구결과
∎ 유전자 재조합 중간엽줄기세포를 이용한 치료용 세포외소낭을 분리하여 마우스의 하지허혈 모델에서의 신혈관 형성의 효과를 연구함에 있어서 유전자 재조합 기술을 이용한 불멸화 중간엽줄기세포 (imMSC) 및 VEGF 발현하는 불멸화 중간엽줄기세포 (imMSC-VEGF)를 확보하였고 유전자 재조합 중간엽줄기세포의 특성 및 중간엽 줄기세포 유래 세포외소낭의 특성을 분석하였음. 유전자 재조합 중간엽줄기세포 유래 세포외소낭의 마우스 하지허혈 모델에서의 혈관신생성 효과를 분석하였음.
∎ 그 결과, imMSC와 imMSC-VEGF의 차이는 VEGF의 발현 차이임. 각 세포의 배양액에서 분리한 세포외소낭은 세포의 특성을 유지하고 있으며, imMSC보다 imMSC-VEGF에서 VEGF의 발현양이 높게 나타났으며, 혈관신생성 효과도 더 높게 나타나는 것을 확인하였음.

□연구개발결과의 중요성
∎ 중간엽줄기세포의 기능을 개선하기 위해 현재까지 제일 많이 연구된 방법은 유전자 재조합을 하는 것임. 중간엽줄기세포로부터 새로운 배치를 지속적으로 유도할 필요가 있으며, 치료제 또는 전달 수단으로서의 상업적으로 지속가능한 생산을 위한 동일한 중간엽줄기세포의 무한한 공급을 보장하기 위해 유전자 재조합 중간엽줄기세포를 얻으려 함. 또한, 다양한 인자들의 분비가 증가되도록 특정 유전자를 중간엽줄기세포에 삽입함으로써 그 기능을 개선할 수 있음.
∎ 유전자 재조합시킨 불멸화 중간엽줄기세포와 혈관표피성장인자(VEGF)를 과발현 시킨 불멸화 중간엽줄기세포를 비교 분석하여 향후 질환에 따른 특정 인자를 유전자 삽입하여 치료제 목적으로 사용이 가능할 것으로 보이며, 종양이나 색전증과 같은 안전 위험성이 적은 세포외소낭 치료제의 가능성을 시사함.

(출처 : 요 약 문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구개발의 개요 ... 4
• 나. 연구개발의 필요성 ... 4
• 다. 연구개발의 최종목표 ... 5
• 라. 연구의 추진전략 및 방법 ... 6
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 7
• 가. 연차별 연구계획 및 내용 ... 7
• 나. 1차년도 개발 목표 및 결과 ... 7
• 다. 2차년도 개발 목표 및 결과 ... 11
• 라. 3차년도 개발 목표 및 결과 ... 14
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 18
• 4. 참고문헌 ... 18
• 5. 연구성과 ... 19
• 끝페이지 ... 19