초록 ▼

□연구개요
오십견의 국소적인 병인을 살펴보면 관절 내 활막 세포의 염증과 관절낭의 섬유화로 인한 통증과 운동성 손실이 일어나게 되는 것으로 알려져 있음. 최근 유병율이 아주 높은 고지혈증 등의 혈중 지질 대사 이상이 오십견 발생에 밀접한 관계가 있음이 최신 임상연구에서 밝혀졌을 뿐 혈중 콜레스테롤 레벨 혹은 비정상적인 지질 대사가 어떤 경로로 오십견의 유발에 관여하는 지는 아직 밝혀진 바가 없음. 본 연구에서는 정상 활막세포와 동물 오십견 모델을 적극 활용하여 cholesterol 변화가 관절 운동범위에 끼치는 영향을 대조군과

□연구개요
오십견의 국소적인 병인을 살펴보면 관절 내 활막 세포의 염증과 관절낭의 섬유화로 인한 통증과 운동성 손실이 일어나게 되는 것으로 알려져 있음. 최근 유병율이 아주 높은 고지혈증 등의 혈중 지질 대사 이상이 오십견 발생에 밀접한 관계가 있음이 최신 임상연구에서 밝혀졌을 뿐 혈중 콜레스테롤 레벨 혹은 비정상적인 지질 대사가 어떤 경로로 오십견의 유발에 관여하는 지는 아직 밝혀진 바가 없음. 본 연구에서는 정상 활막세포와 동물 오십견 모델을 적극 활용하여 cholesterol 변화가 관절 운동범위에 끼치는 영향을 대조군과 비교하고 고콜레스테롤 식이로 오십견 동물 모델에 choletsterol metabolism을 조절하면서 오십견 증상 개선 및 관절낭 조직을 분석하여 치료 효과를 검증하고 cholesterol metabolism을 표적으로 하는 효율적인 견관절 강직 제어 기술을 개발하고자 함.

□연구 목표대비 연구결과
In vitro에서 정상 활막세포에 고콜레스테롤과 고콜레스테롤+스타틴 처리 후 오십견 유발에 관련되어 있는 inflammation, adhesion molecule, fibrosis 유전자 발현을 분석한 결과 염증인자관련 인자 IL-6, 부착인자 ICAM-1, CD44, 섬유화 인자 fibronectin, 세포외기질 생성(ECM) 관련 인자 collagen type I, III, MMP 2, 9, TIMP1등 유전자 발현이 증가함을 확인. In vivo 실험으로 K-wire로 오십견이 유발된 쥐 모델에 정상식이 및 고콜레스테롤 식이 섭취 후 관절운동 범위 및 유전자 및 단백질 발현 확인 결과 고콜레스테롤 식이 오십견 쥐 모델에서 관절의 운동범위 ROM 각도는 감소했으며 inflammation, adhesion molecule, fibrosis 관련 유전자들의 상승과 단백질 발현양이 증가함을 확인 함. 고콜레스테롤 오십견 모델 쥐에 스타틴 투여 후 관절의 운동범위 ROM 측정 시 각도가 증가 되었으며 IL-6, ICAM-1, CD44, fibronectin, 세포외기질 생성(ECM) 관련 인자 collagen type I, III, MMP 2, 9등 유전자 발현 및 단백질 발현이 감소됨을 확인 함. 이 결과를 토대로 고콜레스테롤은 오십견의 유발인자로 증명되었으며 cholesterol metabolism을 표적으로 하는 오십견 제어 기술 개발에 가능성을 제시함.

□연구개발결과의 중요성
오십견 동물 모델에 cholesterol metabolism을 이용한 치료 효과를 검증하여 추후 임상에서 직접 사용할 수 있는 cholesterol metabolism을 표적으로 하는 오십견 제어 기술 개발에 기여할 것으로 사료 되며 cholesterol metabolic enzyme의 하나의 새로운 기작으로 근육 치료제 등의 활용이 기대됨. 향후 대규모 임상연구를 통한 오십견의 표준 치료 지침의 기초 근거 자료로 활용 할 수 있으며 오십견의 기전 및 치료 효과 확인으로 인한 개인 및 사회의 의료 비용을 감소시키며 삶의 저하를 막을 수 있음.

(출처 : 요 약 문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 1) 연구의 목표 및 내용 ... 3
• 2) 연구의 필요성 ... 3
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 1. Human synoviocyte cell(HFLS)에 cholesterol 처리 후 inflammation, adhesion molecule, fibrosis 유전자 발현 측정 ... 4
• 2. In vivo에서 Sprague Dawley(SD) rat을 이용한 오십견 동물 모델 쥐 제작 ... 5
• 3. K-wire로 오십견(Frozen)이 유발된 쥐 모델에 정상식이 및 고콜레스테롤 식이 섭취(High-cholesterol Diet Model: HCD Model) 후 관절운동 범위 및 유전자 발현 측정 ... 5
• 4. K-wire로 오십견이 유발된 쥐 모델에 정상식이 및 고콜레스테롤 식이 섭취 8주 후 프라바스타틴(20mk/kg, 40mg/kg)을 4주 섭취 시킨 후 혈액의 변화, 관절운동 범위 및 유전자 발현측정 ... 6
• 5. 오십견 환자(견관절 강직) 환자군에서 혈액 분석 ... 8
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 9
• 4. 참고문헌 ... 9
• 5. 연구성과 ... 10
• 끝페이지 ... 10