초록 ▼

□ 연구개요
고령화사회로의 진입과 더불어 증가하고있는 대표적인 퇴행성 뇌신경질환인 치매는, 그 원인과 진행 양상에 따라 여러 종류로 분류가 되지만 아밀로이드 및 타우의 축적으로 인한 신경세포의 손상이 관찰되는 알츠하이머성 치매와 뇌혈류량의 저하 혹은 결핍등의 뇌혈관 손상으로 인해 유발되는 혈관성 치매가 대표적임.
최근들어 알츠하이머성 치매나 혈관성 치매가 동시에 나타나는 복합성 치매가 많이 보고되고 있음. 단일 치매모델에 비해 복합성 치매모델은 그 발병원과 진행양상이 복잡하고 많은 연구가 되어있지 않음.
본 연구에서

□ 연구개요
고령화사회로의 진입과 더불어 증가하고있는 대표적인 퇴행성 뇌신경질환인 치매는, 그 원인과 진행 양상에 따라 여러 종류로 분류가 되지만 아밀로이드 및 타우의 축적으로 인한 신경세포의 손상이 관찰되는 알츠하이머성 치매와 뇌혈류량의 저하 혹은 결핍등의 뇌혈관 손상으로 인해 유발되는 혈관성 치매가 대표적임.
최근들어 알츠하이머성 치매나 혈관성 치매가 동시에 나타나는 복합성 치매가 많이 보고되고 있음. 단일 치매모델에 비해 복합성 치매모델은 그 발병원과 진행양상이 복잡하고 많은 연구가 되어있지 않음.
본 연구에서는 뇌 내에 존재하는 뇌 대사 노폐물 제거 기능이 복합성 치매에서 변화하는 양상을 보고하고, 이를 기반으로 한 새로운 치매의 치료 패러다임에 사용할 수 있는 기전 연구 결과를 보고하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
본 연구에서는 뇌 내에 존재하는 뇌 대사 노폐물의 제거 경로에 기반하여 글림파틱 시스템과 RAGE/LRP-1의 균형이 복합성 치매에서 변화하는 양상을 밝히고, 노폐물 제거 기능에 상호 영향을 줄 수 있는 신경염증반응 및 뇌 혈관 구조의 변화등을 연구하여 복합성 치매에 적용할 수 있는 치료 패러다임에 접근할 수 있는 연구 결과를 제공하고자 함.
복합성 치매에서는 뇌 내의 염증이 단일 치매에 비해 더 증가하였으며, 아밀로이드의 축적 또한 증가하였음. 또한 아밀로이드의 뇌 내 배출에 관여하는 것으로 알려진 soluble RAGE의 비율이 복합성 치매에서 감소하는 것으로 나타났음.
또한 글림파틱 시스템의 기능에 보조적인 역할을 담당하는 것으로 알려진 AQP4의 혈관내 배열이 치매 인자들에 의해 불규칙하게 변하는 것을 확인함. 또한 뇌척수액 추적자를 대뇌수조에 주입하여 글림파틱 시스템의 기능을 확인 한 결과, 단일 치매에 비해 복합성 치매의 경우 글림파틱 시스템의 기능이 저하된 것으로 관찰됨.

□ 연구개발결과의 중요성
단일치매와 비교하여 복합성 치매에서 나타나는 신경 염증반응 및 아밀로이드 병변의 발현 차이를 관찰하였으며, 뇌대사 노폐물 제거 기전에 관여하는 글림파틱 시스템과 RAGE, LRP-1의 변화를 확인하였음. 복합성 치매에서 뇌대사 노폐물 제거 기전의 기능이 저하된 것이 확인되었으며, 실제로 글림파틱 기능에 관여하는 AQP4의 분포 변화와 아밀로이드의 배출에 관여하는 RAGE의 발현 변화가 관찰됨. 이를 통하여 뇌대사 노폐물 제거 기전을 근거로 하여 뇌 내의 병변을 제거하는 추가적인 연구를 통해, 치매 이외에도 뇌의 기능을 손상시키는 다른 퇴행성 뇌신경질환; 파킨슨병, 헌팅턴병에 적용시켜 다양한 종류의 퇴행성 뇌신경질환에 이용할 수 있는 새로운 치료 패러다임의 개발에 도움을 줄 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• (1) 연구개발의 필요성 ... 3
• (2) 연구의 가설 ... 3
• (3) 연구 목표 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• (1) 복합성 치매 동물모델: 뇌혈관 질환을 동반한 알츠하이머성 치매 동물모델 ... 4
• (2) 뇌 내 알츠하이머 병변 및 신경염증반응의 변화 관찰 ... 5
• (3) RAGE 및 LRP-1의 발현 변화 ... 7
• (4) 글림파틱 시스템 변화 관찰 ... 8
• (5) CSF-ISF 교환이 실질적으로 일어나는 영역과 그 외 영역의 아밀로이드 및 타우 단백질 발현의 변화 비교로 실제로 글림파틱 시스템이 일어나는 영역에서 노폐물 제거가 일어나는지 확인 ... 9
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 10
• 4. 참고문헌 ... 10
• 5. 연구성과 ... 12
• 끝페이지 ... 12