초록 ▼

1. 혈관성 치매와 알츠하이머 치매를 함께 발현하는 복합성 치매모델 구축
- 알츠하이머성 치매 관련 유전자 5개가 발현된 유전자 변형 생쥐를 이용하여 영구적으로 단측 총경동맥을 결찰하는 혈관성 치매인자를 추가하여 복합성 치매 동물모델을 제작함.
- 복합성 동물모델 제작 후에 Y-maze 실험과 모리스 수중미로 실험을 통하여 인지능력을 측정, 복합성 치매모델에서 단일 치매모델에 비해 손상된 인지기능이 관찰됨.
- 뇌 내의 아밀로이드 단백질의 축적 및 염증반응의 변화를 형광면역 염색법을 통하여 확인함. 그 결과,아밀로이

1. 혈관성 치매와 알츠하이머 치매를 함께 발현하는 복합성 치매모델 구축
- 알츠하이머성 치매 관련 유전자 5개가 발현된 유전자 변형 생쥐를 이용하여 영구적으로 단측 총경동맥을 결찰하는 혈관성 치매인자를 추가하여 복합성 치매 동물모델을 제작함.
- 복합성 동물모델 제작 후에 Y-maze 실험과 모리스 수중미로 실험을 통하여 인지능력을 측정, 복합성 치매모델에서 단일 치매모델에 비해 손상된 인지기능이 관찰됨.
- 뇌 내의 아밀로이드 단백질의 축적 및 염증반응의 변화를 형광면역 염색법을 통하여 확인함. 그 결과,아밀로이드 단백질과 뇌 내 염증반응이 치매모델에서 증가하였으며, 복합성 치매모델에서는 더 증가가 되는 것을 확인함. 또한 아밀로이드 플라그가 형성된 주변으로 염증반응에 관여하는 소교세포가 발현이 된 것이 관찰됨.
- 아밀로이드 플라그 (4G8)가 형성된 부분 주변에 발현된 소교세포 (Iba-1)와 lectin 단백질이 함께 발현되는 것이 관찰됨. 추가적인 실험에서 이때 발현된 lectin은 혈관에 발현되는 lectin이 아니라 대식작용에 관여하는 단백질인 CD68과 함께 발현이 되었으며, 이를 통해 lectin이 소교세포의 활동에 관여하는 특이적인 형태의 lectin임을 유추할 수 있으며, 이후의 후속 연구에서 이때 염증반응 부위에서 발현된 lectin의 정의에 대한 연구를 진행하고자 함.

2. 뇌 내 노폐물 정화 시스템의 관찰
- CSF 추적자 (tracer)를 이용한 글림파틱 경로의 변화 관찰은 현재 진행중에 있음.
- 단일 치매모델과 복합성 치매모델에서 RAGE와 LRP-1의 변화를 관찰한 결과, 치매모델의 경우 아밀로이드의 제거에 관여하는 LRP-1의 발현이 감소하고 RAGE의 발현이 증가하였음. 또한 복합성 치매모델은 LRP-1의 발현 감소가 더 크게 나타났으며 RAGE의 발현이 단일 치매에 비해 증가함.
- 뇌 내 노폐물 제거에 관여하는 글림파틱 경로에 관여하는 것으로 알려진 AQP4의 혈관 발현을 관찰한 결과,정상적인 경우에 AQP4가 혈관위에 위치하고 있는 반면, 복합성 치매에서 AQP4의 발현이 혈관 주변으로 퍼져서 분포되어있음. 그러나 단일 치매모델의 경우 AQP4가 혈관위에 분포하고 있었음.

본 연구결과를 토대로 단일 치매모델과 복합성 치매모델은 인지기능 및 뇌 내 염증반응을 비롯한 병리적 변화에 차이가 있음을 알 수 있으며, 글림파틱 경로의 변화에도 차이가 있음을 알 수 있음. 본 연구의 후속연구로 CSF 추적자를 이용한 글림파틱 경로의 변화를 구체적으로 관찰하고, 글림파틱 경로의 변화가 뇌내의 병리 활동 및 인지기능의 손상과 어떤 관련이 있는지에 대하여 밝히고자 함.

( 출처 : Ⅰ. 연구결과 요약문 3p )

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 3
• Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 4
• 1. 연구과제의 개요 ... 4
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 4
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 4
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 8
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 8
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 9
• Ⅲ. 연구성과 ... 10
• 끝페이지 ... 10