초록 ▼

□연구개요
전세계적으로 현대화, 고령화에 따라 우울증, 알츠하이머, 파킨슨병이 큰 폭으로 증가하고 있으며, 이 장애 또는 질병의 치료를 위하여 다양한 MAO 억제제 (MAO inhibitor, MAOI)의 연구개발이 진행되어 왔음. 우울증 치료제로 비가역적 MAO 억제제의 부작용을 낮추기 위하여 천연물 또는 합성 화합물 유래 가역억제제 개발의 필요성이 높아짐. 특히 최근에는 치료의 효율성을 높이는 다중타겟(multi-target) 개념의 MAO 억제활성과 AChE 억제활성을 동시에 갖는 이중억제(dual inhibition)

□연구개요
전세계적으로 현대화, 고령화에 따라 우울증, 알츠하이머, 파킨슨병이 큰 폭으로 증가하고 있으며, 이 장애 또는 질병의 치료를 위하여 다양한 MAO 억제제 (MAO inhibitor, MAOI)의 연구개발이 진행되어 왔음. 우울증 치료제로 비가역적 MAO 억제제의 부작용을 낮추기 위하여 천연물 또는 합성 화합물 유래 가역억제제 개발의 필요성이 높아짐. 특히 최근에는 치료의 효율성을 높이는 다중타겟(multi-target) 개념의 MAO 억제활성과 AChE 억제활성을 동시에 갖는 이중억제(dual inhibition) 화합물이 알츠하이머 치료 소재 대상으로 관심을 받고 있음. 본 과제는 우울증 및 신경퇴행성질환 치료소재 개발을 위한 이중기능 모노아민산화효소억제제 발굴을 목표로 수행하였음.

□연구 목표대비 연구결과
- 식물추출물 845종 유래 MAO-A (12종) 및 MAO-B 저해 우수추출물(10종)의 분석 수행하였음.
- 추가로 276종의 MAO-B 저해 우수추출물을 분석하였음.
- MAO-A와 MAO-B 저해 우수추출물 각각 1종으로부터 분획/단일성분 분리 및 분석을 진행하였음.
- 추가로, 칼콘 중심의 합성화합물들에 대한 MAO 억제효능을 확인하였음.
- 위의 분석 결과로 MAO 억제활성이 확인된 천연화합물 10여종과 합성화합물 20여종을 확인하였음.
- 이들을 대상으로 MAO/AChE 억제활성 분석을 수행하여. 서울귀룽으로부터 람노시트린과 겐콰닌, 다릅나무로부터 칼리코신과 8-O-메틸레투신, 그리고 L3을 포함한 20여종의 합성화합물 ethyl acetohydroxamate chalcone 유도체들의 이중기능저해능을 확인하였음.
- 이 화합물들을 대량 확보하여 동물행동실험을 수행하였음.
- 우울증 및 인지능력의 동물행동 분석 및 뇌조직 신경전달물질 분석을 진행하였으며 calycosin의 인지능력 향상에 대한 결과를 얻었음.
- 동물행동 실험 분석에 보다 다양한 후속 실험이 필요함.

□연구개발결과의 중요성
- MAO/AChE 이중기능 억제제의 발굴로 보다 우수한 우울증 및 알츠하이머병 치료 및 개선 소재가 확보될 수 있음.
- MAO-A, MAO-B, AChE에 대한 우수 억제 분획 및 화합물을 분리하여 국제학술지 논문 9편 출판 및 2건의 특허출원 지적재산권을 확보하였음.
- MAO/AChE 이중억제능이 확인된 4종의 천연물과 20여종의 합성화합물은 새로운 우수 치료 소재로 주목 받을 수 있음.
- 우수억제활성성분을 대상으로 세포 독성 조사 및 추가 동물행동시험을 거쳐 활성을 검증하고 제약업체, 관련업체에 기술이전을 통하여 우울증, 알츠하이머, 파킨슨병의 치료제로 활용할 수 있도록 할 예정임.
- 확인된 우수 억제제의 동력학 자료를 얻어 우수 활성을 보유할 경우 국제특허도 출원할 수 있음.
- 분리된 신규 단일화합물들을 관련 추출물은행에 제공하여 다른 질환 치료소재 스크리닝 연구에 활용되도록 함.

(출처 : 요 약 문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 가. 연구의 목표 ... 3
• 나. 연구 내용 ... 3
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 가. 서울귀룽으로부터 우수 MAO-A 저해제 선발 ... 4
• 나. 다릅나무로부터 MAO-B 저해제 선발 ... 14
• 다. Curcumin 유도체의 MAO-A 억제 활성 확인 및 작용기전 분석 ... 20
• 라. 합성화합물로부터 MAO 저해제 선발 ... 21
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 35
• 가. 연구결과의 의미 ... 35
• 나. 연구결과의 활용방안 ... 35
• 다. 기대효과 ... 35
• 4. 참고문헌 ... 35
• 5. 연구성과 ... 39
• 끝페이지 ... 42