초록 ▼

□ 연구개요
ANO1(Anoctamin1) 단백질을 선택적으로 분해하는 화합물 발굴과 이를 활용한 새로운 작용기전의 전립선암 치료제 개발 가능성을 규명하였음. 기존의 모든 ANO1 채널 활성 억제제는 급격한 혈압 강하와 장 운동 저하 등의 심각한 부작용이 발생할 수 있기 때문에 항암제 개발에 있어 극복해야 할 문제점을 가짐. ANO1 채널 활성보다는 단백질 발현량을 감소시키는 것이 우수한 항암효과가 있을 것으로 예상되며, 본 연구를 통해 ANO1 단백질을 선택적으로 분해하는 최초의 ANO1 분해제를 개발하고 전립선암 세포에서

□ 연구개요
ANO1(Anoctamin1) 단백질을 선택적으로 분해하는 화합물 발굴과 이를 활용한 새로운 작용기전의 전립선암 치료제 개발 가능성을 규명하였음. 기존의 모든 ANO1 채널 활성 억제제는 급격한 혈압 강하와 장 운동 저하 등의 심각한 부작용이 발생할 수 있기 때문에 항암제 개발에 있어 극복해야 할 문제점을 가짐. ANO1 채널 활성보다는 단백질 발현량을 감소시키는 것이 우수한 항암효과가 있을 것으로 예상되며, 본 연구를 통해 ANO1 단백질을 선택적으로 분해하는 최초의 ANO1 분해제를 개발하고 전립선암 세포에서 항암 효과를 규명하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
1. ANO1 선택적 분해제 발굴 : Ani-FCC(3n) 유도체 합성 및 효능 평가를 통해 전립선암 세포 모델에서 선택적으로 ANO1 단백질을 분해하여 전립선암 억제 효과가 있음을 규명함. 현재까지 ANO1 단백질을 선택적으로 분해하는 저분자화합물은 학계에 보고 되지 않았기 때문에 Ani-FCC(3n)와 그 유도체 IK1220의 새로운 발견은 새로운 학문적 중요성을 가짐.

2. Ani-FCC(3n) 유도체 화합물 확보 및 특성 규명, 구조활성상관관계(SAR) 분석을 통해 Ani-FCC(3n) 유도체들의 전립선암세포 증식에 미치는 영향을 규명하였음. 결과적으로 Ani-FCC(3n) 유도체들 또한 선택적으로 ANO1 단백질을 분해 시키는 경향성을 보였기 때문에 Ani-FCC(3n)의 화합물의 구조가 ANO1 단백질을 선택적으로 분해 시킬 수 있는 중요한 화학 기본구조가 될 것으로 판단됨.

3. 선택적 ANO1 분해제 화합물 검색을 위한 고속대량스크리닝(HTS) 검색법 확립 새로운 구조의 ANO1 분해제 화합물을 검색하기 위한 검색법 확립을 통해 다양한 구조를 가진 화합물을 확보할 수 있는 기반을 마련함.

□ 연구개발결과의 중요성
1. 최초의 ANO1 단백질 분해제를 발굴하였기에 ANO1 단백질 발현 감소가 전립선암을 제어하는데 있어 어떠한 역할을 수행하는지에 대한 기반 지식을 제공할 것임.
2. 본 연구자의 세포 기반의 고속대량스크리닝(HTS) 기법은 쉽고 빠르게 ANO1 단백질을 분해시키는 화합물을 발굴할 수 있으며 고효율의 약물 검색 방법임. 본 연구 기법은 다양한 세포막 단백질의 선택적 분해제 개발에 응용되어 신약개발 연구의 효율을 크게 향상시킬 수 있음.
3. 전립선암 세포 및 이종이식(Xenograft) 마우스 모델에서 ANO1 단백질 분해제를 투여하여 항암효과를 증명하였기에 이를 통해 ANO1 단백질의 선택적인 분해에 따른 항암기전을 최초로 검증하였음.
4. 향후 HTS 수행으로 얻게 될 데이터베이스는 다양한 ANO1 조절제 개발 연구에 이용되어 전립선 암 및 난치암 치료연구의 효율을 높이는데 활용될 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 3
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 6
• 4. 참고문헌 ... 6
• 5. 연구성과 ... 7
• 끝페이지 ... 7