초록 ▼

□ 연구개요
뼈 접합부위의 염증과 골화가 특징인 강직척추염의 기전을 밝혀 치료에 활용하고자 연구자는 강직척추염 환자의 자가 항체를 스크리닝하여 질병 특이적 자가 항원과 항체 및 그 작용기전을 규명하고자 하여 연구를 진행하였음. 1년차에는 강직척추염 환자군과 대조군에서 혈액을 수집하여 기존에 확보하고 있던 자가 항체 후보 물질을 선정하였고, 실험 진행 과정에서 MCP-1, substance P 라는 또 다른 후보물질을 발견함. 2년차에는 1년차 연구에서 선정된 물질들이 환자 및 대조군의 유도만능줄기세포(induced plurip

□ 연구개요
뼈 접합부위의 염증과 골화가 특징인 강직척추염의 기전을 밝혀 치료에 활용하고자 연구자는 강직척추염 환자의 자가 항체를 스크리닝하여 질병 특이적 자가 항원과 항체 및 그 작용기전을 규명하고자 하여 연구를 진행하였음. 1년차에는 강직척추염 환자군과 대조군에서 혈액을 수집하여 기존에 확보하고 있던 자가 항체 후보 물질을 선정하였고, 실험 진행 과정에서 MCP-1, substance P 라는 또 다른 후보물질을 발견함. 2년차에는 1년차 연구에서 선정된 물질들이 환자 및 대조군의 유도만능줄기세포(induced pluripotent stem cells)로 유도된 줄기세포에서 염증 및 골 형성에 어떠한 영향을 미치는지에 대한 연구를 진행함. 이 과정에서 결국 여러 proinflammatory cytokine 이나 protein 중에서 TNF와 TNF receptor와의 관계가 강직척추염의 염증 및 골형성에 가장 핵심적인 역할을 함을 확인함. 이에 3년차와 4년차에는 TNF의 양과 노출 시간에 따라 골 형성에 있어 오히려 반대되는 결과를 보임을 확인함과 동시에 TNF 과발현 mouse를 이용하여 TNF receptor 1,2 의 발현 및 transmembrane TNF의 역할을 규명함.

□ 연구 목표대비 연구결과
기존 연구의 목표는 강직척추염에서 잘 관찰되지 않는 질병 특이적 자가 항원과 항체인 DAMPs를 찾고, 그 작용기전을 규명하고자 하였음. 이에 EIF5A2 및 LARP4 등의 물질의 자가 항원으로서의 가능성을 확인하였고, 또한 MCP-1이나 substance P이라는 물질이 강직척추염의 염증을 유도함과 동시에 뼈의 생성에 관여하는 조골세포에도 영향을 주는 물질일 가능성이 새롭게 대두되었음. 하지만 연구를 진행하면서 골형성에 관여하는 주된 기전이 DAMPs의 차이보다는 이들이 염증을 일으킨 후 발현하는 염증물질 중 Tumor necrosis factor (TNF)가 결합하는 TNF receptor 1,2의 발현의 정도 및 이들과의 결합력 등이 더 중요하다는 것을 확인함. 이에 연차계획을 변경하여 3년차와 4년차에는 TNF receptor를 통한 염증과 염증 후 재생과정에서 골형성으로 진행하는 기전을 밝혀 향후 강직성척추염의 궁극적 치료 개발에 활용하고자 함. 실제 3년차와 4년차 연구를 통하여 TNF의 양과 노출 시간에 따라 골 형성에 있어 오히려 반대되는 결과를 보임을 확인함과 동시에 TNF 과발현 mouse를 이용하여 TNF receptor 1,2의 발현 및 transmembrane TNF의 역할을 규명함.

□ 연구개발결과의 중요성
지금까지 TNF는 강직척추염에 있어 단순히 초기 염증을 일으키는 것에만 작용한다고 알려져 있는 물질이었음. 물론 염증에 있어서는 중요한 cytokine으로 이를 억제하는 치료제도 존재하지만 골 형성에 있어서의 역할은 밝혀진 바가 없었음. TNF 뿐 아니라 강직척추염의 골 형성 기전에 대해서는 여전히 기전이 명확하게 알려져 있지 않음. 이번 연구를 통하여 TNF가 염증 발생 뿐 아니라 염증 후 재생과정에서 골 형성으로 진행하는 과정에 역할을 함을 알아낼 수 있었음. 또한 TNF의 양과 노출 시간에 따라 골형성으로 진행하기도, 또는 오히려 골미란으로 진행하기도 한다는 사실과 이 과정에서 TNF receptor와의 affinity 차이가 발생하여 골형성에 영향을 준다는 사실도 알아낼 수 있었음. 이에 따라 강직척추염의 골형성의 새로운 기전의 기초를 제공할 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 1) 1년차 ... 4
• 2) 2년차 ... 5
• 3) 3년차 ... 7
• 3) 4년차 ... 10
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 10
• 4. 참고문헌 ... 12
• 5. 연구성과 ... 13
• 대표적 연구실적 ... 14
• 끝페이지 ... 16