초록 ▼

□ 연구개요
본 연구는 ‘말라리아 원충의 적혈구 감염시 원충과 적혈구 단백질의 상호작용 기전을 규명하여 병원체 감염 확산을 방지하기 위한 생분자 물질을 발굴하여 치료제 후보 물질로 개발’을 최종목표로 아래와 같은 연차목표로 다음 연구를 진행하였음.
▶1차년도: 말라리아 원충 단백질들과 적혈구 표면 단백질들의 결합 도메인 결정, 재조합단백질 발현 및 결합 능력 분석
▶2차년도: 적혈구 표면 수용체 단백질과 원충의 단백질 기능성 도메인의 상호작용 연구, 결합 특이성 분석 및 결합 모델 확립
▶3차년도: 적혈구 표면

□ 연구개요
본 연구는 ‘말라리아 원충의 적혈구 감염시 원충과 적혈구 단백질의 상호작용 기전을 규명하여 병원체 감염 확산을 방지하기 위한 생분자 물질을 발굴하여 치료제 후보 물질로 개발’을 최종목표로 아래와 같은 연차목표로 다음 연구를 진행하였음.
▶1차년도: 말라리아 원충 단백질들과 적혈구 표면 단백질들의 결합 도메인 결정, 재조합단백질 발현 및 결합 능력 분석
▶2차년도: 적혈구 표면 수용체 단백질과 원충의 단백질 기능성 도메인의 상호작용 연구, 결합 특이성 분석 및 결합 모델 확립
▶3차년도: 적혈구 표면 단백질과 원충 단백질의 결합 구조 분석 및 억제제 스크리닝을 통한 후보 물질 도출
▶4차년도: 열원충을 이용한 생분자 억제제의 감염 억제효과 분석

□ 연구 목표대비 연구결과
▶1년차 (17년) 목표: 적혈구 결합 단백질의 기능성 도메인 분석 및 발현
적혈구 결합 단백질의 결합 기능성 도메인을 분석하였고 이에 대한 재조합 단백질을 성공적으로 발현하였으며, 항원특이적 항체를 제작하여 원충 내의 발현 위치 및 특이도를 분석하였음.
▶2년차 (18년) 목표: 적혈구 표면 수용체 및 원충 단백질의 상호작용 연구
적혈구 표면 수용체와 열원충 도메인의 상호 작용 분석 및 결합 기능 부위 결정을 위해 적혈구 표면 수용체 라이브러리를 제작하였으며 원충 단백질과의 상호작용 분석법을 고안하여 원충 단백질의 결합기능 부위를 규명하고자 노력하였음.
▶3년차 (19년) 목표: 적혈구 표면 단백질과 원충 단백질의 결합구조 분석
열원충 단백질의 적혈구 결합 가능 부위의 펩타이드 및 항체를 제작하여 이를 이용한 적혈구 결합 단백질의 억제력과 원충의 재감염 억제능을 분석하였으며 3차구조 분석을 통한 적혈구 결합 단백질의 치료제 개발 타겟 위치를 분석하였음.
▶4년차 (20년) 목표: 열원충을 이용한 생분자 억제제의 감염 억제효과 분석
CRISPR/Cas9을 이용한 형질전환 열원충 모델 제작 및 이를 활용한 원충의 적혈구 침입 억제 효과를 분석하였으며, 이 모델을 이용하여 도출된 결합 억제 후보물질의 감염억제능을 분석하고 있는 중임.

□ 연구개발결과의 중요성
본 연구 결과를 통해 앞으로 다가올 약제 내성 말라리아의 확산을 방지할 수 있는 차세대 대체 약물 개발에 필요한 원천 물질 개발을 위하여 원충의 리간드와 적혈구 표면 수용체간의 상호작용 분석법을 고안하였고 이들의 결합 작용 기전 연구를 통해 새로운 백신으로서의 원천 물질을 발굴하였으며 이는 말라리아 원충의 적혈구 침입 기전 이해 뿐 아니라 치료제 및 백신 개발에 중요한 단서를 제공함으로써 이를 통해 국제적으로 이 분야를 선도해 나갈 수 있을 것으로 생각되어짐.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1.1. 연구개발의 필요성 ... 4
• 1.2. 연구 가설 및 최종목표 ... 4
• 1.3. 연구개발의 범위 ... 5
• 2. 연구수행 내용 및 결과 ... 6
• 2.1 연차별 목표 ... 6
• 2.2. 연구 수행 방법 ... 7
• 2.3. 연구 수행 결과 ... 9
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 18
• 4. 참고문헌 ... 19
• 5. 연구성과 ... 20
• 대표적 연구실적 ... 29
• 끝페이지 ... 43