초록 ▼

□연구의 목적 및 내용
○ 최종목표
선행연구에서 이미 발굴된 신규 타겟을 이용하여 신규 질환 타겟/ 제어물질에 대한 효능을 조사하고 환자군의 세포를 이용한 세포실험(in vitro) 및 동물실험 (in vivo)을 이용해 류마티스 관절염의 치료기전 규명 및 치료효능을 검증하여 신규 치료기반 최적기술을 개발하고자 한다.
○ 세부목표
- Enolase-1 binding ligand 에 의한 염증관련 사이토카인 분비 조사
- 프로테오믹스/펩타이드 마이크로어레이 기법을 이용한 신규타겟제어물질 선정
- 류마티

□연구의 목적 및 내용
○ 최종목표
선행연구에서 이미 발굴된 신규 타겟을 이용하여 신규 질환 타겟/ 제어물질에 대한 효능을 조사하고 환자군의 세포를 이용한 세포실험(in vitro) 및 동물실험 (in vivo)을 이용해 류마티스 관절염의 치료기전 규명 및 치료효능을 검증하여 신규 치료기반 최적기술을 개발하고자 한다.
○ 세부목표
- Enolase-1 binding ligand 에 의한 염증관련 사이토카인 분비 조사
- 프로테오믹스/펩타이드 마이크로어레이 기법을 이용한 신규타겟제어물질 선정
- 류마티스 관절염 치료용 신약타겟제어물질의 항염증성 특성 분석
- 신규타겟/제어물질의 구조 최적화 및 결합부위 규명
- 신규타겟제어물질의 동물모델에서의 효능 분석 및 부작용 검증
- 류마티스 관절염의 치료제개발 기반기술 구축

□연구개발성과
류마티스 관절염 치료용 신약타겟 후보 물질 (펩타이드) 발굴
- 류마티스 관절염 환자군 확보 및 임상특성 분석
- 신규타겟 후보 물질의 동정 및 합성
- 류마티스 관절염의 신약개발 파이프라인 제공
○ 신규타겟/제어물질의 in vitro 에서의 효능 분석
- 환자군 시료에서 염증성 사이토카인 (IL-1β, IL-6, and TNF-α)의 분비를 촉진하는 후보물질 조사
- 환자군 시료에서 염증성 사이토카인의 분비를 저해하는 modified peptide or peptidomimetic 후보물질 조사
- 신규타겟/제어물질의 류마티스 관절염 질환 관련 분자생물학적 특성 규명
○ 신규타겟/제어물질의 구조 최적화 및 결합부위 규명
- 신규타겟/제어물질의 결합측정시스템 구축
- 신규타겟/제어물질의 구조 최적화 및 결합부위 규명
○ 신규타겟/제어물질의 동물모델에서의 효능 분석 및 부작용 검증
- 류마티스 관절염 마우스 모델 (K/BxN model) 구축 및 신규타겟물질의 효능 분석
- 제브라피쉬 염증 모델을 이용한 신규타겟/제어물질의 효능 분석
- in vivo 에서의 신규 타겟/제어 물질의 부작용 및 특이사항 확인
○ in vitro에서 확보된 신규 타겟 물질의 기능 및 역할 규명함
○ 신규타겟 작용 메커니즘 및 생리학적 기능특성 규명함
○ 질환 치료용 타겟 유전자 발굴 및 프로테오믹스 분석기술 확보함

□연구개발성과의 활용계획(기대효과)
○ 신규 치료표적을 제어하는 신약 유효물질이 발굴되어 효능이 검증된다면 현재 류마티스 관절염 치료에 부가가치를 창출할 수 있을 것임.
○ 류마티스 관절염의 병태 생리를 단백체적으로 분석하여 질환을 깊이 있게 이해할 수 있게 됨.
○ 류마티스 관절염 질환에서 밝혀진 염증과정은 다른 자가면역질환 또는 염증 질환에도 적용할 수 있어 의학의 발전을 한 단계 끌어올릴 것으로 보임

(출처 : 요 약 문 4p)

목차 Contents

• 표지 ... 1제 출 문 ... 2보고서 요약서 ... 3요약문 ... 4목차 ... 51. 연구개발과제의 개요 ... 62. 연구수행내용 및 성과 ... 7 (1) 선행연구의 내용 및 결과 ... 7 (2) 연구개발결과-1: 신규 타겟제어인자 발굴 ... 10 (3) 연구개발결과-2: 신규타겟 제어인자의 in vitro 효능 검증 ... 14 (4) 연구개발결과-3: 신규타겟제어인자의 in vivo 효능 검증 ... 16 (5) 연구개발결과-4; in vitro 효능 검증 스크리닝용 enolase-1 over expression cellline (stable cell line=U937 cell) 구축 ... 23 (6) 연구개발결과-5; 신규 타겟 염증 제어 펩타이드의 기능 서열 규명 ... 35 (7) 연구개발결과-6; Peptide 이외의 small molecule 개발 연구 ... 38 (8) 연구개발결과-7; 구조 기반 신규타겟 단백질 결합 제어물질 서열 최적화 ... 42 (9) 연구개발결과-8; 신규타겟물질의 약동학/약력학적 평가 내용 및 결과 ... 44 (10) 연구개발결과-9; Enolase-1 over-expression cell line (stable cell line=THP-1 ... 46 (11) 연구개발결과-10; Enolase-1 (ENO1)과 신규제어인자 및 서열최적화 신규제어인자의 직접결합력 측정 ... 49 (12) 연구개발결과-11; 신규제어인자 (PP3)의 ENO1 과의 결합부위 예측 ... 50 (13) 연구개발결과-12; 서열최적화 신규제어인자의 in vivo 효능 측정 ... 51 (14) 연구 성과 ... 523. 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 ... 56 3-1. 목표 ... 56 3-2. 목표 달성여부 ... 56 3-3. 목표 미달성 시 원인(사유) 및 차후대책 ... 574. 연구개발성과의 활용 계획 등 ... 57붙임. 참고문헌 ... 60끝페이지 ... 60