초록 ▼

□ 연구개요
일차섬모는 안테나 형태의 세포소기관으로, 다양한 수용체가 존재하여 세포 내 항상성 유지에 중요함. 본 연구자는 선행연구에서 Hippo 신호의 effector인 Taz가 일차섬모 기저 부위에 축적되어 있었고, 그 발현 저해시 일차섬모 결함을 in vitro 및 in vivo에서 관찰하였음. 이에, 기존에 보고된 문헌 기반 text-mining 과정을 통해 Taz 특이 일차섬모 매개 후보 인자를 선정하고, 그 구체적인 기전을 규명하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
선행 연구에서 Taz 발현 저해에

□ 연구개요
일차섬모는 안테나 형태의 세포소기관으로, 다양한 수용체가 존재하여 세포 내 항상성 유지에 중요함. 본 연구자는 선행연구에서 Hippo 신호의 effector인 Taz가 일차섬모 기저 부위에 축적되어 있었고, 그 발현 저해시 일차섬모 결함을 in vitro 및 in vivo에서 관찰하였음. 이에, 기존에 보고된 문헌 기반 text-mining 과정을 통해 Taz 특이 일차섬모 매개 후보 인자를 선정하고, 그 구체적인 기전을 규명하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
선행 연구에서 Taz 발현 저해에 의한 일차섬모 결함과 함께 다양한 Nphp 유전자의 발현 증가가 관찰되었음. 이에, 본 연구에서는 Taz 특이 일차섬모 조절 기전에 Nphp 매개 가능성을 확인하고자 하였음.
기존에 문헌에서 Nphp가 일차섬모 기저에 위치하며, Nphp 결함 시 일차섬모 결함 질병 발병된다고 보고되었음. 또한, replication stress 조절에 Nphp 단백질 및 Hippo 신호가 독립적으로 관여하는 것이 밝혀져 있음. 이에, 본 연구에서는 Taz 결함에 의해 축적된 Nphp에 의한 replication stress 이상으로 일차섬모 결함이 유도되는지 검증하고자하였음.
그 결과, Taz 발현 저해 시 후보 Nphp의 단백질 발현이 축적되었음. 또한, 이를 타겟하는 siRNA를 이용하여 double knockdown 시 replication stress 마커의 활성이 감소되었고, 동시에 일차섬모의 길이가 회복되는 것을 관찰함.
위 결과를 통해, Taz 특이 일차섬모 조절이 Nphp 및 replication stress 조절 기전을 매개로 이루어질 가능성을 제시함.

□ 연구개발결과의 중요성
본 연구를 통해 일차섬모 조절 측면에서 독립적인 Taz의 세포 내 기능을 replication stress와 관련하여 새로이 검증한 데 의의가 있음. 또한, 일차섬모 신규 조절 인자 및 기전을 제안함으로써 난치성 질환으로 알려진 다양한 일차섬모 결함 질환 (ciliopathies) 의 새로운 진단 마커 및 치료 타겟으로 활용 가능성을 제시할 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 1) TAZ 발현 저해 시 Cep290 단백질 수준에서 발현 변화 관찰 ... 5
• 2) Cep290 발현 회복 시 replication stress 마커 변화 관찰 ... 6
• 3) Cep290 발현 회복 시 Taz 발현 저해에 의한 섬모 결함 회복 여부 관찰 ... 6
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 7
• 4. 참고문헌 ... 8
• 5. 연구성과 ... 8
• 끝페이지 ... 8