초록 ▼

□연구의 목적 및 내용
암 환자의 주된 사망 원인인 침윤 및 전이의 생물학적 기전에 대해서는 많이 알려져 있지 않으며, 현재까지 알려진 전이암에 대한 효과적인 진단타겟이 없음.
본 연구에서는 전이과정의 암세포에 대한 HER2 amplicon의 EMT 관련 ceRNA 조절과 암세포 생존조절 분석을 통해 전이과정의 암세포에 대한 폭넓은 이해를 기반으로 전이 암 진단 및 항암제 내성 모니터링을 위한 exoNA 바이오마커로서 HER2 amplicon을 사용하기 위한 생물-의학적 검증을 목표로 함.
이를 위하여 본 연구단계에

□연구의 목적 및 내용
암 환자의 주된 사망 원인인 침윤 및 전이의 생물학적 기전에 대해서는 많이 알려져 있지 않으며, 현재까지 알려진 전이암에 대한 효과적인 진단타겟이 없음.
본 연구에서는 전이과정의 암세포에 대한 HER2 amplicon의 EMT 관련 ceRNA 조절과 암세포 생존조절 분석을 통해 전이과정의 암세포에 대한 폭넓은 이해를 기반으로 전이 암 진단 및 항암제 내성 모니터링을 위한 exoNA 바이오마커로서 HER2 amplicon을 사용하기 위한 생물-의학적 검증을 목표로 함.
이를 위하여 본 연구단계에서는 전이과정의 암세포에 대한 HER2 amplicon의 EMT 관련 ceRNA 분석 및 암세포 생존분석과 EXONA 정밀진단기기 개발을 위한 exoNA 바이오마커의 기능적 검증을 위한 연구를 수행함.

□연구개발성과
○ HER2 amplicon에 포함된 주유전자들 PPP1R1B, STARD3, ERBB2, GRB7들은 miRNAs를 매개로 competing endogenous RNA (ceRNA) 조절관계에 있음을 밝혔으며, EMT 관련 Wnt/TCF signature와 positive correlation을 이루고 있음을 확인함.
○ HER2 amplicon의 유전자들 PPP1R1B, STARD3, ERBB2, GRB7와 EMT 주요 inducer인 Snail, 면역함암제 타겟인 PD-L1의 untranslated region (UTR)에 공통적으로 putative matched sites를 가지는 miRNAs가 존재하며, HER2 표적항암제에 내성을 보이는 유방암 세포주를 대상으로 공통으로 ERBB2 amplicon genes, Snail, PD-L1은 ceRNA 조절관계에 있음을 밝힘. 이는 miRNA에 의해 매개되는 ceRNA 조절에 의해 EMT 및 immune evasion 기전의 조절이 연관되어 있음을 시사하는 결과이며, HER2 저해제 내성기전은 ERBB2 amplicon 유전자들 간의 ceRNA 조절과 관련되어 있음을 밝힌 결과임.
○ Wnt 신호와 Hippo-YAP 신호조절에 의한 암세포의 생존과 증식모드조절이 기능적이며, 이를 기반으로 한 예후 바이오마커, 즉 p53-CTGF-Axin2는 기능적으로 사용할 수 있음을 개념검증함.
○ Snail의 ACC2 전사억제로 인한 FAO 활성화 과정을 최초로 밝혀, 기아 상태의 암세포가 에너지를 얻는 기전을 최초로 규명하였음. 당대사 PPP 경로와 지방대사 FAO 경로를 각각 억제하는 대사약제들의 조합으로 암 발생 및 암 전이를 억제할 수 있음을 동물실험을 통해 증명해 보여, 새로운 패러다임의 이화작용 타겟의 암 진행 억제 치료전략을 제시함.
○ 대사회로 기반으로 유방암 아형을 분류함. 이러한 새로운 패러다임의 유방암 아형 분류체계를 통해 각각의 유방암 아형에 대하여 이화작용 표적 치료 전략 및 치료 모니터링 바이오마커를 제시할 수 있을 것이며, 특히 치료타겟이 알려져 있지 않은 삼중음성유방암에 대해 대사타겟 치료전략에 대한 개념을 정립함.

□연구개발성과의 활용계획(기대효과)
○ 암 연구의 패러다임 전환을 통한 차세대 암 진단 및 치료제 연구개발의 개념 정립, 그리고 이를 기반으로 한 과학적 난제 해결
○ 다학제간 협동 연구를 통해 EXONA 정밀진단기기 개발을 위한 원천 기술 확보
○ 사회적 이슈 해결과 산업화 기반 확보

(출처 : 요약문 4p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요 약 문 ... 4
• 목차 ... 5
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 연구수행내용 및 성과 ... 11
• 2-1. 연구수행내용 및 성과 ... 11
• 2-2. 대표적 성과 ... 31
• 3. 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 ... 32
• 3-1. 목표 ... 32
• 3-2. 목표 달성여부 ... 32
• 3-3. 목표 미달성 시 원인(사유) 및 차후대책(후속연구의 필요성 등) ... 34
• 4. 연구개발성과의 활용 계획 등 ... 34
• 붙임. 참고문헌 ... 35
• 끝페이지 ... 36