초록 ▼

□ 연구의 목적 및 내용
■ 최종목표: 활성산소 생성억제 및 단백질 응집억제를 통한 신경세포 사멸억제 및 보호효과를 주는 항파킨슨 신약 후보물질을 발굴하고, IND 신청 및 기술이전을 진행함으로써 혁신적인 합성신약 파이프라인을 구축하고자 함.
■ 1단계 목표(2019-2020):
- 비임상 후보물질 1종 도출
· 선도물질 최적화로 후보물질 1종 도출 및 back-up 물질 2종 확보
· PK 및 ADME와 예비독성 기초자료 확보
· 동물모델에서 효능 확인
- 효능 기전연구
· 활성산소 억제

□ 연구의 목적 및 내용
■ 최종목표: 활성산소 생성억제 및 단백질 응집억제를 통한 신경세포 사멸억제 및 보호효과를 주는 항파킨슨 신약 후보물질을 발굴하고, IND 신청 및 기술이전을 진행함으로써 혁신적인 합성신약 파이프라인을 구축하고자 함.
■ 1단계 목표(2019-2020):
- 비임상 후보물질 1종 도출
· 선도물질 최적화로 후보물질 1종 도출 및 back-up 물질 2종 확보
· PK 및 ADME와 예비독성 기초자료 확보
· 동물모델에서 효능 확인
- 효능 기전연구
· 활성산소 억제 및 단백질 응집억제 기작연구 및 POC 확립
- 특허권 확보 (특허 출원 1건)
■ 2단계 목표(2021-2022):
- 최종후보물질 1종 도출 및 back-up 물질 1종 확보
- 최종후보물질의 scale-up공정 및 CMC 연구
- 허가용 비임상 연구 및 IND 목적의 효능, PK, 독성평가 자료 구축
- IND 신청 및 승인, 기술이전 방안 확립
- 특허권 확보 (특허등록 1건)

□ 연구개발성과(1단계)
■ 선도물질을 바탕으로 합성법 개발 및 최적화과정(치환체변형 전략, isostere 전략, prodrug 전략)을 통해 (예비)후보물질 10여종 발굴
■ 활성산소 및 NOX 생성억제와 핵심단백질(α-synuclein)응집 및 섬유화억제능 평가 수행
■ 파킨슨병 병리진행에서 활성산소 및 단백질(α-synuclein)의 역할규명 및 약물타겟 검증(POC)
■ 예비후보물질 대상으로 동물모델을 이용하여 in vitro 활성, in vivo 효능(행동활성 포함) 평가
■ 후보물질 대상으로 물성 및 PK특성 평가와 예비독성 평가수행
■ 후보물질의 효소활성, in vitro 활성, in vivo 효능, 물성 및 PK 결과를 종합하여 후보물질1종 도출성공(SSH-101), back-up물질 2종확보(SSH-035, 02N)
■ 합성공정 확립 및 대량생산공정 탐색
■ 특허권 확보: 특허출원 완료 (2020.07.10)

□ 연구개발성과의 활용계획(기대효과)
■ 1단계를 연구성과를 바탕으로 2단계 IND신청자료 확보
■ 2단계에 참여기업(알리코제약)과 협의하에 후보물질의 후속개발을 직접 진행, 또는 Big Pharm에 기술이전 진행
■ 항파킨슨 신약개발 파이프라인 구축
■ 독창적 hydantoin(imidazolidine)계 선도화합물의 합성법 확립 및 SAR 연구로 화학 및 의약화학 차원의 우수한 기술적 성과를 달성할 수 있음. 이러한 선도화합물은 매우 생체 친화적인 관계로 향후 다른 신의약 개발에 폭넓게 응용될 수 있음.
■ 기존의 항파킨슨 약물들이 한계에 봉착한 상황에서, 신개념 항파킨슨 신약후보 물질을 발굴함으로써 후속 임상개발에 획기적 전기를 마련
■ 고효능의 항파킨슨 신약 개발을 통해 질병관리의 효율화를 바탕으로 사회적 비용 경감
■ 매출증대로 국가경제발전 및 일자리 창출에 기여
■ 기술이전을 통해 제약기업의 경제적 이득 및 인지도 상승

(출처 : 요약문 4p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• 목차 ... 5
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 1-1. 요약 ... 6
• 1-2. 연구개발의 목적 ... 7
• 1-3. 연구개발의 필요성 및 중요성 ... 7
• 2. 연구수행내용 및 성과 ... 13
• 2-1. 연구수행내용 및 성과 ... 13
• 2-2. 대표적 성과 ... 35
• 3. 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 ... 36
• 3-1. 목표 ... 36
• 3-2. 목표 달성여부 ... 37
• 3-3. 목표 미달성시 원인(사유) 및 차후대책(후속연구의 필요성 등) ... 39
• 4. 연구개발성과의 활용 계획 등 ... 39
• 붙임. 참고문헌 ... 40
• 끝페이지 ... 42