초록 ▼

□연구개요
비번역 RNA(noncoding RNA)는 유전자 발현을 위한 전사(transcription) 및 번역(translation) 과정에 다양한 방법으로 관여하여 배아발생 및 암발생 과정에서 세포활동의 항상성, 세포 성질의 유동성을 조절하는 역할을 하며 많은 생리적, 병리적 현상에 영향을 준다. 암은 세포가 그 이웃과의 정상적인 조절을 벗어나 세포분열, 이동 및 침입과 같은 배아의 전형적인 속성을 얻는 것이므로 넓은 의미에서 발생의 질병이라 부른다. 본 연구는 배아발생과 암발생이 공통된 성질을 가지고 있다는 점에 착안하

□연구개요
비번역 RNA(noncoding RNA)는 유전자 발현을 위한 전사(transcription) 및 번역(translation) 과정에 다양한 방법으로 관여하여 배아발생 및 암발생 과정에서 세포활동의 항상성, 세포 성질의 유동성을 조절하는 역할을 하며 많은 생리적, 병리적 현상에 영향을 준다. 암은 세포가 그 이웃과의 정상적인 조절을 벗어나 세포분열, 이동 및 침입과 같은 배아의 전형적인 속성을 얻는 것이므로 넓은 의미에서 발생의 질병이라 부른다. 본 연구는 배아발생과 암발생이 공통된 성질을 가지고 있다는 점에 착안하여 배아발생과 암발생에 공통으로 중요하게 작용하는 long noncoding RNAs (lncRNAs)를 발굴하고, 선별된 후보 lncRNA들의 발현 패턴, 특성, 기능을 분석하고 상호작용하는 partner의 탐색 및 작용 기전을 in vivo, in vitro 모델에서 밝혀냄으로써 lncRNA를 이용한 암 진단마커 및 치료제 개발에의 이용방법을 모색함을 목표로 한다.

□연구 목표대비 연구결과
1년차 목표: 배아발생과 암발생에 관여하는 lncRNAs를 발굴하고 선별된 후보 lncRNA들에 대한 특성 및 기능분석을 수행하고자 함. 배아발생 관련 lncRNAs는 배아발생기의 태반병리 모델시스템으로부터, 암발생 관련 lncRNAs는 내분비계치료 저항성 유방암세포주 모델로부터 발굴하기로 함.
1년차 연구결과: 배아발생기 태반병리모델(in vivo mouse 모델)로부터 정상과 차별적으로 발현하는 lncRNAs를 선별하였음. 또한 내분비계치료 저항성 연구에 적합한 유방암세포주 모델에서 비저항성세포주와 차별적으로 발현하는 lncRNAs를 선별하였음. 또한 trophoblast cell에서 lncRNA중 하나인 HOXA10-AS에 대한 연구를 수행함.
2년차 연구목표: 배아발생과 암발생에 관련된 특정 후보 lncRNA와 상호작용하는 인자들을 찾아 작용 mechanism을 분석하고, 유방암 cancer signaling pathway에의 영향과 관련성을 파악하고자 함.
1년차 연구결과: 유방암세포주에서 lncRNA HOTAIRM1의 역할과 작용기전에 대한 연구를 수행하였고 lncRNA HOXA10-AS에 대한 연구를 진행하던 중 이직으로 인해 과제 중단함.

□연구개발결과의 중요성
Noncoding RNA에 의한 유전자 발현조절 이라는 주제는 최근 세포내 다양한 process를 이해하는데에 새로운 패러다임을 제공하고 있다. 따라서 lncRNA의 작용과 genomic organization의 변화, lncRNA-miRNA-mRNA 간의 상호작용에 의한 유전자 발현의 조절 기전을 밝혀내는 연구활동은 생명현상의 이해에 대한 분자생물학적 지식의 진보에 크게 기여할 것이다. 특히 배아발생으로부터 암의 발생까지 전 생애에 걸친 “넓은 의미의 발생”에 대한 지식의 탐색과 활용방안을 모색할 수 있게 할 것이다. 또한, 유방암의 발생과 진행, 특히 내분비계 치료 저항성과 관련된 lncRNAs를 발굴하고 그 작용기전을 알아냄으로써 유방암 분야의 hidden aspect를 밝혀낼 수 있다. lncRNA와 관련된 분자생물학적 지식과 기술의 축적은 질병과 관련된 개인의 특이적 분자정보의 급증과 발맞춰서 맞춤형 치료제의 개발, 유용진단마커의 발굴에 필요한 많은 정보를 제공할 것이다.

(출처 : 요 약 문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• ● noncoding RNA 분야 연구의 필요성 및 전망 ... 4
• ● 배아발생과 암발생에 공통으로 관여하는 주요 조절인자를 발굴한다는 것의 의미와 유용성 ... 4
• ● 연구 진행방향과 주요 연구방법 ... 5
• ● 최종연구목표 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 1년차 ... 5
• 2년차 ... 8
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 9
• ● 지식의 진보 ... 9
• ● 암의 진단 및 맞춤형 치료제 개발을 위한 유용 후보군 발굴 ... 10
• 4. 참고문헌 ... 11
• 5. 연구성과 ... 11
• 대표적 연구실적 ... 14
• 끝페이지 ... 28