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연구개요
창상 조직 내 혈관에서 전사인자 SoxF (Sox7, Sox17을 포함하는 서브 그룹)의 혈관내피세포 특이적 발현과 혈관신생 조절 기능을 분석하여 혈관신생 감소로 인한 난치성 창상의 발생 기전을 상세화한다. 전사인자 Sox7 및 Sox17의 창상조직 내 발현으로 하여금 난치성 창상을 평가하는 새로운 진단 방법으로 제시하고, Sox7 및 Sox17을 조절하는 상위조절자를 이용하여 난치성 창상의 회복을 유도할 수 있는 항체 치료제로서의 임상 적용 가능성을 확인하고자 한다.

연구 목표대비 연구결과
세부

연구개요
창상 조직 내 혈관에서 전사인자 SoxF (Sox7, Sox17을 포함하는 서브 그룹)의 혈관내피세포 특이적 발현과 혈관신생 조절 기능을 분석하여 혈관신생 감소로 인한 난치성 창상의 발생 기전을 상세화한다. 전사인자 Sox7 및 Sox17의 창상조직 내 발현으로 하여금 난치성 창상을 평가하는 새로운 진단 방법으로 제시하고, Sox7 및 Sox17을 조절하는 상위조절자를 이용하여 난치성 창상의 회복을 유도할 수 있는 항체 치료제로서의 임상 적용 가능성을 확인하고자 한다.

연구 목표대비 연구결과
세부 연구목표
1. 전층피부결손 창상모델의 확립과 유전자변형 마우스 확보
2. SoxF 유전자 결손을 이용한 난치성 창상모델 확립
3. 혈관내피세포 특이적 SoxF 결손으로 난치성 창상이 발생하는 기전 연구
4. SoxF 조절을 위한 Notch 경로 차단 Dll4 항체 생산
5. Dll4 항체의 효과 검증
6. SoxF 유전자 결손으로 유도된 난치성 창상 모델에 Notch 경로 차단 치료 적용

연구목표 대비 연구결과
1. 조직생검기를 이용한 마우스 전층피부결손 창상모델 제작
혈관내피세포 특이적 Sox7 및 Sox17 결손 유전자변형 마우스 확보
2. 혈관내피세포 특이적으로 Sox7 결손 시 9.4%, Sox7 결손 시 8.3%, Sox7, Sox17 동시 결손시 21% 창상치유 면적의 감소 발생
3. SoxF 결손 시 혈관신생 감소, VEGFR2 발현 감소, 저산소증 증가 등 관찰
Sox7 혹은 Sox17 결손은 서로의 발현에 영향을 미치지 않음
4. Dll4 항체 코딩 HC, LC 유전자 및 HEK 세포주 확보
유전자를 transfection하여 항체 생산
5. 마우스 망막혈관신생 모델에서 Dll4 항체 주입의 효과 확인
6. Sox7 결손 마우스를 이용하여 난치성 창상을 만들고 Dll4 항체 주입하여 치료효과 확인

연구발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
우리나라의 경우 구체적인 통계가 없으나 미국 보건의료기관 통계에 의하면 욕창, 정맥울혈, 당뇨 등의 원인으로 매년 650만명의 만성창상 환자가 발생하고 있으며 연간 250억 달러의 치료비용이 소요되고 있음.
난치성 창상은 여러 가지 원인에 의해 발생하지만 결국 혈관신생 부재의 병리를 갖게 됨.
그러나 현재까지는 의학적으로 난치성 창상 내 혈관신생을 조절할 수 있는 치료법은 없음.
본 연구의 결과를 통해 난치성 창상을 진단할 수 있는 혈관신생의 마커를 개발하고 난치성 창상 내부의 혈관신생을 조절할 수 있는 치료 방법을 제시함.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 1) 전층피부결손 창상모델의 확립과 유전자변형 마우스 확보 ... 4
• 2) SoxF 유전자 결손을 이용한 난치성 창상모델 확립 ... 5
• 3) 혈관내피세포 특이적 SoxF 결손으로 난치성 창상이 발생하는 기전 ... 6
• 4) SoxF 조절을 위한 Notch 경로 차단 Dll4 항체 생산 ... 6
• 5) Dll4 항체의 효과 검증 ... 6
• 6) SoxF 결손으로 유도된 난치성 창상 모델에서 Notch 경로 차단 치료 ... 7
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 8
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 8
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 9
• 3) 목표 달성 수준 ... 9
• 4) 목표 미달 시 원인 분석(해당 시) ... 9
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 10
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 10
• 6. 참고문헌 ... 11
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 12
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 16
• 끝페이지 ... 26