초록 ▼

연구개요
본 연구에서는 유비퀴틴화 효소 Pellino-1을 조절하는 유효물질을 발굴하고, pellino-1 과의 작용메카니즘 규명 및 염증반응 억제효과를 동물 골관절염 모델에서 평가함으로써, 난치성 관절염 치료제 개발을 위한 선도 물질을 도출하고자 함.

연구 목표대비 연구결과
(1차년도)
1. Pellino-2를 근간으로 Pellino-1의 가상구조를 예측하였음.
2. 가상 구조를 바탕으로 41종의 pellino-1 조절 유효물질 라이브러리를 구축하였음.
3. 염증반응 관련 유전자의 발현을

연구개요
본 연구에서는 유비퀴틴화 효소 Pellino-1을 조절하는 유효물질을 발굴하고, pellino-1 과의 작용메카니즘 규명 및 염증반응 억제효과를 동물 골관절염 모델에서 평가함으로써, 난치성 관절염 치료제 개발을 위한 선도 물질을 도출하고자 함.

연구 목표대비 연구결과
(1차년도)
1. Pellino-2를 근간으로 Pellino-1의 가상구조를 예측하였음.
2. 가상 구조를 바탕으로 41종의 pellino-1 조절 유효물질 라이브러리를 구축하였음.
3. 염증반응 관련 유전자의 발현을 감소시키는 9종의 유효물질을 스크리닝하였음.
4. 9종의 유효물질을 대상으로 IL-1b 유무에 따른 PB-2 프로모터 활성을 억제하는 선도물질을 선정하였음.
5. In vitro 염증 환경에서 선도물질에의한 염증반응 억제 현상을 규명하였음.
(2차년도)
6. In vitro 염증 환경에서 선도물질에의한 연골매트릭스 분해 억제능을 평가하였음.
7. Ex-vivo 염증 환경에서 선도물질에의한 연골매트릭스 분해 억제능을 평가하였음.
(3차년도)
8. 급성 골관절염 모사 동물모델 (MIA)에서 선도물질의 효능을 평가하였음.
9. 만성 골관절염 모사 동물모델 (DMM)에서 선도물질의 효능을 평가하였음.

연구발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
1. 관절염과 밀접한 세포내 염증유발 신호전달 체계인 IL-1 beta 와 E3 유비퀴틴화 효소와의 연관성 및 기전에 대한 연구에 핵심 지식으로 활용될 수 있을 것임.
2. 염증반응 억제 화합물을 이용한 신규 지식재산권을 확보 할 수 있을 것임.
신개념의 치료 타겟의 발굴과 기능 규명을 통해, 실용화를 위한 핵심적인 지식 기반확보 가 가능할 것임.
3. 질환 동물 모델을 이용한 신약 개발 플랫폼 구축 및 전임상시험 시스템 확보가 기대됨.
4. 도출된 선도물질의 유도체를 이용한 기술 이전이 기대됨.
5. 관절염 치료제 시장에서 신규물질을 기반으로 한 약물 개발에 기여 및 활용될 수있음.
6. E3 유비퀴틴화 효소 조절 기반의 치료제 개발을 통한 원천기술 확보와 바이오의약품 시장에서의 경쟁력으로 새로운 고부가가치 시장 창출이 기대됨.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1-1. 연구개발의 목적 ... 4
• 1-2. 연구개발의 필요성 ... 4
• 1-3. 연구 최종목표 ... 6
• 1-4. 연구범위 ... 6
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 7
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 8
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 16
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 16
• 6. 참고문헌 ... 17
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 19
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 22
• 끝페이지 ... 30