초록 ▼

□ 연구개발 목표
노화성 난청은 65세 이상의 인구에서 30%의 유병률을 보임. 노화성 난청을 유발하는 내이 기관에 존재하는 이온 체널들의 유전적 돌연변이를 한국인 노인 인구에서 분석하고, 한국인 노화성 난청 환자의 유도줄기만능세포 기반의 High Throughput Screening(HTS)을 통하여 노화성 난청을 예방적으로 치료할 수 있는 이온 체널교 정제를 개발함.

□ 연구개발 내용
○ 한국인에서 유전적 원인에 의한 난청 환자들의 코호트를 약 800여 Family에서 1500여명을 구축함. (DNA 및

□ 연구개발 목표
노화성 난청은 65세 이상의 인구에서 30%의 유병률을 보임. 노화성 난청을 유발하는 내이 기관에 존재하는 이온 체널들의 유전적 돌연변이를 한국인 노인 인구에서 분석하고, 한국인 노화성 난청 환자의 유도줄기만능세포 기반의 High Throughput Screening(HTS)을 통하여 노화성 난청을 예방적으로 치료할 수 있는 이온 체널교 정제를 개발함.

□ 연구개발 내용
○ 한국인에서 유전적 원인에 의한 난청 환자들의 코호트를 약 800여 Family에서 1500여명을 구축함. (DNA 및 RNA 샘플 확보)
○ 한국인 진행형 난청 환자에서 Kv7.4 및 Kv7.1 다빈도 SNP을 발굴함.
○ 한국인 노화성 난청 환자에서의 돌연변이 정보 분석 완료 및 Kv7.4 체널의 다빈도 돌연변이 L47P 발굴
○ 한국인 노화성난청 환자의 돌연변이를 포함한 iPSC 기반의 세포주 구축
○ 1만종의 small molecule의 HTS를 통한 돌연변이 KCNQ4 활성을 가진 hit 5종 발굴
○ 노화성난청 유발돌연변이를 포함한 Kv7.4 W276S knock-in 마우스 제작
○ Kv7.4 W276S Knock-in 마우스에서 hit 물질의 효능 확인
○ Kv7.4 활성제 HIT 물질 중 SAR을 통한 활성 및 물성의 최적화를 통한 선도물질 발굴
○ In vivo Kv7.4 돌연변이 Knock-in마우스를 이용한 선도물질의 mode of action 및 PK/PD Porfile을 규명함

□ 활용계획 및 기대효과(응용분야 및 활용범위 포함)
1 학문적 활용방안 및 기대성과
○ 아직까지 해결되지 않은 노화성 난청의 원인 기전을 밝히고, 한국인 특이적인 돌연변이에 효능을 보이는 신약개발을 기대.
○ 노화성 난청의 환자 맞춤형 치료가 가능함.
○ 노화성 난청을 유발하는 channelopathy의 병태생리적 기능을 이해함.

2. 경제, 산업적 측면
○ 초고령화 사회에서 노화성 난청의 치료 및 청각 재활에 드는 보건사회적 비용의 절감
○ 차세대 의료기술의 개발에 따른 신고부가가치 산업 의학적 기술 창출
○ First-in class 신약 개발을 위한 유효 물질의 기전 연구를 통한 기초 정보 제공

3. 사회적 측면
○ 한국인 노화성 난청 환자들을 대상으로 정밀의학 실현
○ 고령 인구의 감각기 질환을 해결하여 삶의 질의 향상 기대
○ 임상 데이터 기반 유전체 분석 및 약물 개발을 통합적으로 연구계획할 수 있는 임상의과학자 전문 인력 양성 가능

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요약문 ... 2
• 연구 분야 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발 목표 및 평가항목별 성과 ... 5
• 1-1. 연구개발 목표 ... 5
• 1-2. 평가항목별 성과 ... 5
• 1-3. 목표 미달 시 원인 분석 ... 7
• 2. 추진내용 및 연구개발결과 ... 8
• 2-1. 추진내용 및 연구개발결과 ... 8
• 2-2. 추진 일정 실적 ... 24
• 2-3. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여정도 ... 25
• 2-4. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 26
• 2-5. 계획하지 않은 성과 및 관련 분야 기여사항 ... 27
• 3. 연구 개발 결과의 활용 방안 ... 28
• 끝페이지 ... 29