초록 ▼

연구의 목적 및 내용
비알코올 지방간 질환의 간 병리 코호트 구축을 통하여 질환의 발생 기전을 규명하고 관련 인자를 탐색함으로써 후보 바이오마커를 도출함. 즉, 비알코올 지방간 질환의 간조직 병리 소견과 밀접하게 관련이 있는 대사체 및 마이크로비옴 간의 상호 작용 분석을 통하여 이를 규명할 것이며 나아가 비침습적 지방간염 혹은 간섬유화 진단이 가능한 신규 바이오마커를 발굴하고 임상적으로 검증함.
3차 년도로 나누어 두 개의 세부과제로 진행함. 제1 세부과제는 1차 년도에 바이오마커 도출 기반을 확보하기 위하여 비알코올 지

연구의 목적 및 내용
비알코올 지방간 질환의 간 병리 코호트 구축을 통하여 질환의 발생 기전을 규명하고 관련 인자를 탐색함으로써 후보 바이오마커를 도출함. 즉, 비알코올 지방간 질환의 간조직 병리 소견과 밀접하게 관련이 있는 대사체 및 마이크로비옴 간의 상호 작용 분석을 통하여 이를 규명할 것이며 나아가 비침습적 지방간염 혹은 간섬유화 진단이 가능한 신규 바이오마커를 발굴하고 임상적으로 검증함.
3차 년도로 나누어 두 개의 세부과제로 진행함. 제1 세부과제는 1차 년도에 바이오마커 도출 기반을 확보하기 위하여 비알코올 지방간 질환의 전향 코호트를 구축하고 간 조직시료를 확보하며 2차 년도에 대사체 프로파일링 분석을 통하여 관련 후보 물질을 선별함.
3차 년도에 별개의 외부 비알코올 지방간 질환의 전향 코호트를 구축하여 선별 마커를 검증함. 제2 세부과제는 1차 년도에 질환과 마이크로바이옴간의 상호작용을 도출하기 위한 SOP를 확립하고 2차 년도에 장내 마이크로비옴 분석을 통하여 후보 물질을 선별하고 대사체 및 유전 정보와의 상관 분석을 통하여 바이오마커를 도출함. 3차 년도에 도출된 마이크로비옴과 대사체 바이오마커의 임상적 진단 가치와 유효성을 평가하고 별개의 외부 코호트를 통하여 검증함.

연구개발성과
1) 제 1세부
- 임상정보, 간 조직, 혈청, 대변 검체 (정도 관리 포함)를 포함한 전향적 비알코올 지방간 코호트 구축 (총 451명)
- 임상정보, 간 조직, 혈청, 대변 검체를 포함한 검증 목적의 독립된 개별 전향적 비알코올 지방간 코호트 구축 (총 178명)
- 대사체 분석 프로토콜 확립 및 이를 토대로 비알코올 지방간의 조직학적 소견을 예측할 수 있는 대사체 조합 발굴 및 검증 코호트에서 효과 검증
2) 제 2세부
- 마이크로비옴 시료 처리법 최적화 및 메타데이터 DB 구축
- 비알코올 지방간과 마이크로비옴 간의 상호작용을 도출하기 위한 SOP를 확립
- 임상-생체지표/유전정보, 대사체를 연계 통합하여 비알코올 지방간의 조직학적 소견을 예측할 수 있는 마이크로비옴 후보 마커 도출
- 발굴된 마이크로비옴 후보 마커의 진단 유의성을 독립 코호트에서 검증하고 마이크로비옴 바이오마커와 분변대사체 바이오마커 간의 상관관계 분석

연구개발성과의 활용계획 (기대효과)
비알코올 지방간 질환은 비만, 당뇨, 고혈압, 대사증후군 등과 같은 여러 가지 질병과 상호 복합적으로 연관되어 있어 생애주기 전반에 걸쳐 다양한 정도의 영향을 줌. 특히 이로 인하여 발생하는 심혈관계/뇌혈관계 질환과 같은 합병증으로 인하여 사망에까지 이를 수 있기 때문에 비알코올 지방간 질환을 조기에 진단하는 것은 보건·의학적 관점에서 다른 질병의 발병을 사전에 예방할 뿐만 아니라 보건·의료 관련 비용 발생을 사전에 막을 수 있다는 관점에서 중요한 의미가 있음. 본 연구를 통하여 얻은 정보를 바탕으로 환자 개개인에 최적화된 진단 및 치료를 제공할 수 있다면 향후 비알코올 지방간 환자에 대한 정밀의학 (Precision Medicine)의 초석을 마련할 수 있을 것이며 개인의 건강 수명을 연장하고 발병 후에도 맞춤형 치료로 부작용을 최소화하고 치료 효과를 극대화시킬 뿐만 아니라 불필요한 약제비나 치료비를 줄일 수 있게 되어 개개인의 의료비 부담을 최소화할 수 있을 것으로 기대됨. 또한 제약 산업에 있어서도 새로운 시장 창출의 원동력을 제공함으로써, 관련 기술을 이용한 의약품 개발 과정을 통해 향후 신약 개발 경쟁력 확보에 기반을 마련할 것이며, 이는 고부가가치 사업으로 이어져 해외 수출을 통한 국부를 증대 시킬 수 있을 것으로 예상됨.

(출처 : 요약문 13p)

Abstract ▼

Purpose&Contents
Identifying the pathophysiology of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and discovering the ideal predictive biomarkers for liver histological findings, such as steatohepatitis and fibrosis, based on the raw data derived from the prospective NAFLD cohort.
1) 1st sub-projec

Purpose&Contents
Identifying the pathophysiology of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and discovering the ideal predictive biomarkers for liver histological findings, such as steatohepatitis and fibrosis, based on the raw data derived from the prospective NAFLD cohort.
1) 1st sub-project
- Building the prospective NAFLD cohort and obtaining blood/stool/liver tissue samples
- Searching the potential metabolite markers to predict liver histological findings
- Validation of the metabolite markers
2) 2nd sub-project
- Establishment of SOP to clarify the interaction between microbiomes and NAFLD
- Selecting candidates through microbiome analysis and correlation analysis with metabolite and genetic information
- Validation of the microbiome markers

Results
1) 1st sub-project
- Establishment of prospective NAFLD cohort including clinical information, liver tissue, serum, and stool samples (including quality control) (total of 451 people)
- Establishment of independent individual prospective NAFLD cohorts for validation (total of 178 people)
- Establishment of a protocol for metabolite analysis
- Identification and validation of metabolites combinations that can predict the histological findings of NAFLD
2) 2nd sub-project
- Microbiological sample processing optimization and construction of meta-database
- Establishment of SOPs to elicit interactions between NAFLD and microbiomes
- Derivation of microbiome candidate markers that can predict the histological findings of NAFLD by adjusting for clinical biomarkers / genetic information and metabolites
- Validation of microbiome markers
- Correlation analysis between stool microbiome markers and the fecal metabolites

Expected Contribution
Based on the results of this study, it will be possible to provide a more optimized diagnosis and treatment for individual patients than previously done, which will contribute to precision medicine for patients with NAFLD in the future. Customized treatment will minimize the side effects and maximize the treatment effect, and it is expected to minimize unnecessary medical expenses and treatment costs by minimizing the burden on individual medical expenses. In addition, we will lay the foundation for securing competitiveness through the development of drugs using related technologies, which will lead to high value-added business and increase national wealth.

(source : SUMMARY 14p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 보고서요약 ... 2
• 제출문 ... 10
• 보고서 요약서 ... 12
• 국문 요약문 ... 13
• SUMMARY ... 14
• 목차 ... 15
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 17
• 1-1. 연구개발 목적 ... 17
• 1-2. 연구개발의 필요성 ... 17
• 1-3. 연구개발 범위 ... 24
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 26
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 33
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 82
• 4-1. 목표달성도 ... 82
• 4-2. 관련분야 기여도 ... 84
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 85
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 86
• 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 87
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 87
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 88
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 89
• 11. 기타사항 ... 90
• 12. 참고문헌 ... 91
• 끝페이지 ... 92