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연구개요
o 미만성 거대 B세포 림프종 환자의 혈액 내 엑소좀 유전체 분석을 하고 표적 치료제 내성 미만성 거대 B세포 림프종 세포주 및 치료 실패 림프종 환자의 원발 세포 분석을 통해서 엑소좀 유전체 분석 기반 예후 예측 및 미세잔존질병 평가 패널 구축을 목표로 함

연구 목표대비 연구결과
o 미만성 거대 B세포 림프종 환자의 혈액 내 엑소좀 유전체 분석
· 미만성 거대 B세포 림프종(diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL)
환자의 혈액에서 엑소좀을 분리하고 엑소좀 내 m

연구개요
o 미만성 거대 B세포 림프종 환자의 혈액 내 엑소좀 유전체 분석을 하고 표적 치료제 내성 미만성 거대 B세포 림프종 세포주 및 치료 실패 림프종 환자의 원발 세포 분석을 통해서 엑소좀 유전체 분석 기반 예후 예측 및 미세잔존질병 평가 패널 구축을 목표로 함

연구 목표대비 연구결과
o 미만성 거대 B세포 림프종 환자의 혈액 내 엑소좀 유전체 분석
· 미만성 거대 B세포 림프종(diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL)
환자의 혈액에서 엑소좀을 분리하고 엑소좀 내 mRNA 분석을 통해 재발 예측이 가능한 exosomal mRNA expression profile 도출함
o 표적 치료제 내성 DLBCL 세포의 엑소좀 기반 치료 저항성 기전 연구
· BTK 억제제인 Ibrutinib에 대한 치료 저항성 세포주 및 환자 유래 세포에서 기원한 엑소좀 내 microRNA profile 분석하여 치료 저항을 유도하는 miR-155-5p, miR-21-5p, miR-146a-5p miR-146 도출
o 엑소좀 유전체 분석 기반의 예후 예측 및 미세잔존질병 평가 패널 구축
· 비호지킨 림프종의 세부아형인 NK/T세포 림프종에서 미세잔존질병과 악성도를 예측하는 exosomal microRNA profile과 다발 골수종 환자혈청 유래 exosomal miR-1305의 역할 규명
· 질병의 악성도와 관련이 있는 엑소좀 내 유전체 변이를 DLBCL 환자 혈액과 치료 내성 세포 유래 엑소좀의 비교 분석을 통해 DLBCL 예후와 미세잔존질병을 예측할 수 있는 exosomal mRNA expression 패널 구축

연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
o 미만성 거대 B세포 림프종에서 엑소좀의 바이오마커로서의 역할
· 림프종의 치료 실패 위험도와 예후를 예측하는 데 있어서 기존의 림프종 세포 중심에서 세포 유래 엑소좀의 바이오마커로서의 역할을 증명하여 액체 생검의 새로운 도구로서의 가능성 제시
o 림프종 환자 대상 중개 연구에서 중요한 매개체로서 역할
· 임상시험에 등록된 피험자의 검체를 이용한 중개 연구가 활발한 현 상태에서 기존의 유전자 변이나 싸이토카인 분석과는 차별화된 중개연구의 매개체로 자리 매김할 수 있음.
· 혈액 검체를 기반으로 한 예후를 예측할 수 있는 인자로서 혈액 내 엑소좀 기반의 microRNA profile은 치료 실패 위험도를 예측하고 그에 따라 치료 강도를 선제적으로 조절할 수 있어서 궁극적으로 치료 성적향상을 유도할 수 있음.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구 목표 ... 4
• 2) 연구 내용 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 1) DLBCL 환자의 엑소좀 내 DNA mutation profile 분석 ... 5
• 2) DLBCL 환자의 엑소좀 내 mRNA expression profile 분석 ... 6
• 3) 표적 치료제 내성 미만성 거대 B세포 림프종 세포주의 엑소좀 유전체 분석 ... 7
• 4) 엑소좀 유전체 분석 기반 림프종에 대한 미세잔존질병 평가 패널 구축 ... 9
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 11
• 1) 정성적 연구개발성과 (연구개발결과) ... 11
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 11
• 3) 목표 달성 수준 ... 11
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 (연구개발결과의 중요성) ... 12
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 12
• 6. 참고문헌 ... 13
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 14
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 16
• 끝페이지 ... 22