초록 ▼

□ 연구개요
알츠하이머병의 기전에 근거한 치료약물의 개발이 요구되는 상황에서 인간 유래 중간엽 줄기세포는 치료제의 가능성을 보여준다. 하지만, 줄기세포의 특성상 이식된 줄기세포의 증식능력과 이동능력이 떨어져 신경보호인자를 분비하는데 어려움이 있다. 따라서, 본 연구진은 알츠하이머병 약물 및 FDA-approved 약물 라이브러리를 이용하여 기존 naive mesenchymal stem cell에 대해 질환 메카니즘과 관련된 효능을 증진시키는 물질을 발굴하여 효능증진된 중간엽 줄기세포를 개발하고자 함. 또한, 최종적으로 알츠하이

□ 연구개요
알츠하이머병의 기전에 근거한 치료약물의 개발이 요구되는 상황에서 인간 유래 중간엽 줄기세포는 치료제의 가능성을 보여준다. 하지만, 줄기세포의 특성상 이식된 줄기세포의 증식능력과 이동능력이 떨어져 신경보호인자를 분비하는데 어려움이 있다. 따라서, 본 연구진은 알츠하이머병 약물 및 FDA-approved 약물 라이브러리를 이용하여 기존 naive mesenchymal stem cell에 대해 질환 메카니즘과 관련된 효능을 증진시키는 물질을 발굴하여 효능증진된 중간엽 줄기세포를 개발하고자 함. 또한, 최종적으로 알츠하이머병의 in vitro 실험모델와 in vivo 실험모델에서의 효능평가를 통해 투여된 줄기세포의 효과를 극대화시켜 알츠하이머 치료제 개발에 기여하고자함.

□ 연구 목표대비 연구결과
본 연구를 통해 본 연구자는 현재까지 치료제가 전무한 알츠하이머병 치료를 위해 인간 유래 중간엽 줄기세포의 치료제의 가능성을 바탕으로, 질환극복을 위한 효능증진된 줄기세포의 개발을 주요 목표로 함. 줄기세포의 특성상 이식된 줄기세포의 증식능력과 이동능력이 떨어져 신경보호인자를 분비하는데 어려움이 있다. 따라서, 효능증진된 줄기세포를 발굴하고자 알츠하이머 약물과 FDA승인 약물에 대하여 줄기세포의 증식을 향상시키는 물질을 고효율 스크리닝 기술을 이용하여 발굴하였음. 후보 물질 ETP8을 발굴하였고, 알츠하이머병 치료제 발굴의 타겟인 아밀로이드 베타효소 분해단백질인 neprilysin의 발현을 증가를 확인하였음. 줄기세포에서 증식에 관련된 인자들의 발현을 RNA와 단백질 수준의 발현이 증가되는 것을 확인하였음. 또한, 세포의 이주능력 관련 유전자와 단백질 발현 수준이 증가되는 것을 확인하였음. 그리고, 치료효능과 관련하여 항산화물질들의 발현증가를 유도하였으며, 항염증관련 인자들의 저해효과를 확인하였음. 알츠하이머 동물모델에서 효능증진된 줄기세포를 투여한 후, 동물모델의 인지능력 및 아밀로이드 베타 발현분석을 수행하고, 동물조직을 염색하여 신경세포 및 소교세포들의 변화를 확인하고자 한다. 결론적으로, 본 실험에서 최종선별된 물질은 줄기세포의 효능증진을 유도하여, 알츠하이머 동물모델에서 훌륭한 치료효능을 보였으며 치료제의 가능성을 기대할 수 있다고 사료됨.

□ 연구개발결과의 중요성
본 연구를 통해 개발된 효능증진된 줄기세포는 줄기세포가 분비하는 활성물질의 효율 증대를 통해 알츠하이머 치료의 새로운 가능성을 제시할 수 있다. 또한, 최종선별된 효능증진 유도물질은 임상적용이 가능한 기존의 약물 혹은 후보물질을 사용한 것이기 때문에 비교적 단기간 내에 새로운 줄기세포 치료제로 개발될 수 있다. 따라서, 본 연구성과는 알츠하머병에 대한 줄기세포 치료제의 효과 증대와 임상적 적용가능성 확장에 의미있는 연구결과로 사료됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• [1차년도] ... 5
• [2차년도] ... 9
• [3차년도] ... 12
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 16
• 4. 참고문헌 ... 17
• 5. 연구성과 ... 18
• 끝페이지 ... 18